[发明专利]基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法

权利要求书

1.一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将手性表面活性剂及经分离手段得到的天然来源或合成的手性小分子化合物加入氘代试剂后转移至核磁管，然后经超声分散、静置得到手性胶束；所述手性小分子化合物分子量在1000以下；

2)采用NMR中的2D-DOSY对手性胶束进行分析，得到2D-DOSY图谱；

3)选取所述手性小分子化合物在2D-DOSY图谱中的特征结构信号峰和对应的一组用于指示手性胶束中所述手性小分子化合物的不同对映异构体的虚拟分离结果的扩散系数，根据该扩散系数定量计算所述手性小分子化合物的光学纯度；

所述特征结构信号峰为在2D-DOSY图谱的横坐标维度上与其它信号峰不重叠的信号峰；且该特征结构信号峰在2D-DOSY图谱的纵坐标维度上与其它信号峰亦不重叠；

所述定量计算具体包括以下步骤：采用PULCON方法，并根据所述扩散系数计算对映异构体的峰面积；然后采用以下公式计算所述手性小分子化合物的光学纯度：

ee％＝[(A_大-A_小)/(A_大+A_小)]×100％ (1)

公式(1)中，A_大和A_小分别是根据所述扩散系数计算得到的特征结构信号峰的大峰和小峰的峰面积，其中，大峰的峰面积大于等于小峰的峰面积。

2.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述手性小分子化合物选自手性药物或其混合物；步骤1)中，所述手性小分子化合物的用量为1～100mg。

3.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述氘代试剂为溶剂A与溶剂B的混合溶剂，溶剂A选自CDCl₃、CD₃OD、acetone-d₆、THF-d₈、DMSO-d₆、benzene-d₆、toluene-d₈、pyridine-d₅或acetonitrile-d₃，溶剂B为D₂O；氘代试剂的用量为0.3～0.6mL，溶剂A与溶剂B的体积比为500:1～1:500。

4.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述手性表面活性剂选自阴离子型手性表面活性剂、阳离子型手性表面活性剂或非离子型手性表面活性剂，所述步骤1)中，手性表面活性剂的用量为1～50mg。

5.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述核磁管选自外径为1.7～5mm的石英或高硼硅核磁管。

6.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述超声分散的条件为：超声功率为50～1000W，时间为0.2～5min，温度为20～60℃；所述静置的条件为：温度为20～25℃，时间为0.2～10min。

7.根据权利要求1所述一种基于手性胶束NMR的手性小分子化合物光学纯度分析方法，其特征在于：所述2D-DOSY的采样条件为：脉冲程序采用stegp1s1d或具有相同功能的其它脉冲程序；检测温度为273～333K；d20＝10～30ms，p30＝500～1500μs，扫描次数ns＝2～128，空扫次数DS＝2～8，梯度脉冲强度从5％分32～64次步进到95％。