[发明专利]染料木素氨基酸酯衍生物的制备方法及其抗肿瘤应用

权利要求书

1.化学结构式I所示化合物的制备及其在制备抗人结肠癌HCT-116药物中的应用：

式I中R选自：选自具有如下a-s结构基团的任一种；n选自：3或5。

2.权利要求1所述的应用，其中式I所示化合物是(4-((5-羟基-3-(4-羟基苯基)-4-氧代-4H-色烯-7-基)氧基)丁酰基)色氨酸甲酯在抗人结肠癌HCT-116细胞增殖的活性。

3.一种制备权利要求1所述染料木素氨基酸酯衍生物的方法，它基本上包括如下步骤：

步骤1、将染料木素溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再加入KOH，染料木素与KOH物质的量之比为1:1，60℃反应1h。1h后加入4-溴丁酸乙酯或6-溴己酸乙酯以及KI，染料木素与溴化物以及KI的物质的量之比为：1:2:0.1，反应4～6h。将反应液倒入少量蒸馏水中，抽滤，所得到的滤饼用四氢呋喃溶解后，加入硅胶，通过柱层析进行纯化，获得中间产物1或者2：

步骤2、将化合物1或者2加入约8mL水中,再加入1mol/LKOH溶液，化合物1或者2与KOH溶液的物质的量之比为：1:4，加入1～2mL甲醇助溶，60℃反应1～2h，调节反应液pH为2-3，得到中间产物3或者4；

步骤3、在冰浴条件下将化合物3或者4加入到由1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCl)、1-羟基苯并三唑(HOBt)组成的反应体系中，化合物3或者4与EDCl和HOBt物质的量之比为：1:3:3，常温搅拌4h，加入如a-s结构所示的氨基酸甲酯盐酸盐、缚酸剂N，N’-二异丙基乙胺(DIPEA)、4-二甲氨基吡咯(DMAP)，化合物3或者4与氨基酸甲酯盐酸盐和DIPEA以及DMAP物质的量之比为：1:3:3:2，室温反应12h。得到如权利1所述的结构式I所示染料木素氨基酸酯衍生物。

其中：R为具有a-s结构基团的一种；n为3或者5。