[发明专利]确定预测模型的方法、预测K元组标记Mk的进展的方法及相关设备

说明书

本发明的一方面涉及一种用于从N元组标记Mn确定用于预测K元组标记Mk的值的预测模型以辅助中枢神经系统的病理学预后的方法(100)，所述方法包括：对于多个受试者中的每个受试者，在时间T0采集N元组标记Mn以获得多个N元组标记Mn的步骤(1E1)；对于多个受试者中的每个受试者，在大于或等于T0的时间T*采集K元组标记Mk以获得多个K元组标记Mk的步骤(1E2)；从多个N元组标记Mn和多个K元组标记Mk确定预测模型的步骤(1E3)，该预测模型(MP)可以将在时间T采集的任意N元组标记Mn与在时间T+ΔT(其中ΔT＝T*‑T0)获取的K元组标记Mk相关联。

技术领域

本发明的技术领域涉及中枢神经系统障碍的领域，并有助于预测这些疾病在人类受试者中的病程。本发明具体地涉及一种用于确定至少一种标记的预测模型以辅助中枢神经系统的病理学预后的方法，一种用于预测受试者的标记进程以辅助中枢神经系统的病理学预后的方法以及与所述方法相关的装置。

背景技术

中枢神经系统疾病影响全世界超过20亿人。在神经学疾病中，神经变性疾病(例如，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病)由于其严重性和与人口老龄化有关的频率增加而占据主要地位。在全球范围内，有5000万人患有阿尔茨海默氏病，且有1000万人患有帕金森氏病。诸如多发性硬化症之类的炎症疾病反过来影响了约230万人。发达国家人口的老龄化伴随着记忆障碍和相关障碍的增加。流行病学研究已经强调了该区域内存在的各种功能障碍以及相应的症状。

第一个问题是鉴别诊断的问题。在神经变性疾病中，阿尔茨海默氏病已成为众多研究的对象。但是，所考虑的症状，例如记忆障碍，在空间和时间上自我定位的困难或行为障碍，并非特定于阿尔茨海默氏病。长期以来，人们认为只有在尸检之后显示大脑中淀粉样蛋白斑和退化的神经元缠结或在疾病的晚期临床阶段才能证实阿尔茨海默氏病的诊断。在帕金森氏病中，今天用于在特发性震颤和变性帕金森综合症之间建立鉴别诊断的一种影像学检查(SPECT DaTscan)本身并不能使特发性帕金森氏病与其他综合症(进行性核上性麻痹和多系统萎缩)区分开，也无法将帕金森氏痴呆症与路易体痴呆症区分开。

另一个主要问题是预后。例如，对于多发性硬化症，目前所做的人工读取脑和脊髓病变并不十分精确，这是繁琐且不足以单独构成预后标记。但是，对于这种疾病和其它疾病一样，对于临床试验，在纳入患者时进行准确的预后将可以对较小的组群进行较短的研究，从而为制药实验室和生物技术公司节省时间并节省大量资金。

另一方面，对于常规临床实践，预后的挑战是调整治疗策略和患者管理。具体地，其疾病可能在短期(两年)与中期(五年)之间发展的患者将需要进行适当的管理。此外，尽管认知能力下降和自主能力丧失的预后是个性化患者护理的主要问题，但它们也是规划资源和组织护理人员的主要问题。

因此，重要的是要管理患者并帮助预测这些疾病的进程，尤其是在早期阶段，以期望有更好的治疗效果，以延缓症状的进展；这样的预后对于进行流行病学研究和提高对这些疾病的认识也是有用的。

为了进行这种预后，专利EP1491889A2提出了一种辅助诊断阿尔茨海默氏病的方法，其中对患者脑脊液(或CSF)中A3肽(x-41)水平的进程进行测量。然而，该方法需要该流体的样本，因此需要侵入检测。此外，它仅在经过两次测量之间相对较长的时间后才指示患者的状况，因此不能够早期管理。