[发明专利]（+）-大麻素类的合成及其治疗作用

说明书

本发明涉及一种生产式(I)化合物或式(I)化合物的盐的方法。本发明还涉及一种式(I)化合物或式(I)化合物的盐，其用于实现一种或多种治疗作用的治疗方法，以及用于治疗和/或预防某些疾病。此外，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种式(I)化合物或一种或多种式(I)化合物的盐。

技术领域

本发明涉及一种生产式(I)化合物

或式(I)化合物的盐的方法。下文解释了X和n的含义，并在下面的公开中确定了优选化合物。本发明还涉及式(I)化合物或式(I)化合物的盐，其用于实现一种或多种治疗作用的治疗方法，以及用于治疗和/或预防某些疾病。此外，本发明提供了一种药物组合物，其包含一种或多种式(I)化合物或一种或多种式(I)化合物的盐。

背景技术

大麻中最常见的大麻素，大麻二酚(CBD)，由于其广泛的生物活性谱，其在医学上的应用越来越受到人们的关注。CBD作为一种有效的药物成分与屈大麻酚联合用于MS 治疗，并作为单一药物用于治疗像Dravet综合征这样的癫痫疾病。在各种临床试验中，研究了结构相关的化合物次大麻二酚(CBDV)的抗癫痫治疗作用。

自然产生的CBD和CBDV具有绝对立体构型(-)-反式。顺式异构体或(+)-对映体不是在植物中产生的，因此迄今为止没有药物影响。对映体(+)-反式-CBD的首次生物学研究显示出惊人的生物学效应(Morales等人，“大麻二酚的合成和天然衍生物的药物化学概述(An overview on medicinal chemistry of synthetic and natural derivatives ofcannabidiol)”，药理学前沿(Frontiers in Pharmacology)，2017， Vol.8，Article 422，doi：10.3389/fphar.2017.00422)。然而，现有的生物数据是不成熟的。

在大麻素类作为医药产品合法化的过程中，对CBD的需求不断增加，这导致了对大麻植物种植替代品的开发。除了目前仍处于开发阶段的各种生物合成路线外，大麻素类的化学合成是最有前途的选择。化学合成可以产生一种监管安全的、有效的药物成分。然而，像CED这样的手性分子的每一个合成过程都必须证明产物是手性纯的。顺式构型可由于化学过程(如EP2842933B1中的CBD过程)而被排除。为证明产物是对映体纯的，在CBD的情况下，这将包括(-)-构型，该过程需要已证实的对映体纯的初级产物或确定的手性分析方法。这些方法可以是测定产物旋光度的方法，也可以是像HPLC或GC这样的手性色谱法。然而，为了验证这些方法，两种对映体都是必要的。因此，(+)-大麻素类作为参考物质也具有很大的分析潜力。

WO2017/011210A1涉及使用卤素和含卤素化合物(溴化物、二氯甲烷)并且需要巨大的仪器复杂性的(+)-大麻二酚的合成。US2017/0349517A1公开了(+)-次大麻二酚的合成，其是在使用二氯甲烷作为溶剂并需要冷却至-10℃至-15℃的间歇过程中进行的。

目前仍然需要有效的方法来生产对映体纯的(+)-大麻素类，并确定具有生物活性的化合物，其允许治疗性和/或预防性的医学应用。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种生产对映体纯的(+)-大麻素类的方法。特别地，该合成应该是高效的，并且允许连续的合成过程，而不需要巨大的仪器复杂性。此外，本发明的另一个目的是产物的纯化应是容易的，并且特别是不需要(手性)色谱步骤。此外，应当可以从非对映体纯离析物开始。

本发明的再一个目的是提供对映体纯的(+)-大麻素类，其具有生物活性，可用于实现特定治疗作用并允许治疗和/或预防某些疾病。

通过一种生产式(I)化合物

或式(I)化合物的盐的方法实现了上述目的，