[发明专利]对人肌肉烟碱性乙酰胆碱受体具有高结合亲和力的生物活性肽

说明书

本发明提供两种合成的四肽，它们具有对人肌肉烟碱性乙酰胆碱受体(HmnAChR)的高结合亲和力。也提供组合物，其用于抑制肌肉细胞的收缩。组合物包含有效量的这两种肽之一。也提供用于抑制肌肉细胞的收缩的方法，该方法包括用有效量的组合物处理肌肉细胞。进一步地提供用于诱导表皮细胞的增殖的方法，该方法包括用有效量的组合物处理表皮细胞。表皮细胞可以为人表皮角质细胞(HEK)。

发明领域

本发明涉及对人肌肉烟碱性乙酰胆碱受体(HmnAChR)具有高结合亲和力的生物活性肽及其用途。

背景技术

由天然肽前体衍生的肽广泛使用于各种治疗或美容目的，所述天然肽前体例如从蛇毒分离。众所周知的实例为卡托普利，卡托普利的天然肽前体是从巴西具窍蝮蛇(Bothrops jararaca)蛇毒分离到的。卡托普利为肽基药物，抑制血管紧张素转换酶，产生降压效果。其他从天然肽前体制备的有用的肽包括利钠肽，缓激肽增强肽和角蝰毒素(sarafotoxin)。低质量蛋白质如响尾蛇胺，解联蛋白和三指毒素衍生自蛇毒。

一些商业肽产品包含源自从蛇毒中分离的天然肽的合成肽。例如，SYN^@-AKE(DSM)为有效抚平皱纹的化合物，所述化合物基于一种合成的三肽即二肽二氨基丁酰基苄胺双乙酸酯，其模拟Waglerin 1的活性，Waglerin1为在Temple Viper，韦氏竹叶青(Tropidolaemus wagleri)的毒液中发现的多肽。SYN^@-AKE作用于突触后膜，且为肌肉烟碱性乙酰胆碱受体(mnAChR)的可逆的拮抗剂。在通过SYN^@-AKE结合至mnAChR后，在突触后膜的Na⁺摄取受阻，肌肉细胞收缩被减弱。SYN^@-AKE能够减少在神经之间的信号传播，并以与肉毒杆菌素(Botox)相似的方式松弛肌肉。

目前仍然需要作为有效的肌肉松弛剂对人肌肉烟碱性乙酰胆碱受体(HmnAChR)具有高结合亲和力的生物活性肽，特别是低质量肽。

发明内容

本发明涉及合成的生物活性四肽及其用途。

本发明提供由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成的肽。所述肽可由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

本发明提供用于抑制肌肉细胞收缩的组合物。所述组合物包含有效量的肽，所述肽由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。所述肽可以以0.01-500μM的浓度存在。所述抑制可以是不可逆的。

本发明提供用于抑制肌肉细胞收缩的方法。所述方法包括用有效量的组合物处理肌肉细胞。所述组合物包含肽。所述肽由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成。结果，肌肉细胞的收缩被抑制。所述肽可由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。组合物可包含0.01-500μM浓度的肽。肌肉细胞可以用肽处理至少5小时。肌肉细胞可以用组合物处理至少24小时。所述抑制可以是不可逆的。肌肉细胞可以在受试者中。

本发明提供用于降低受试者皮肤上的皱褶的外观的方法。所述方法包括用有效量的组合物处理具有皱褶外观的皮肤。所述组合物包含肽。所述肽由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成。结果，皮肤上皱褶的外观降低。所述肽可由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

本发明提供用于诱导表皮细胞增殖的方法。所述方法包括用有效量的组合物处理表皮细胞。所述组合物包含肽。所述肽由SEQ ID NO:1或2的氨基酸序列组成。结果，表皮细胞的增殖被诱导。所述肽可由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成。所述肽可由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。表皮细胞可以是人表皮角质细胞(HEK)。

附图说明