[发明专利]用于诱导针对乙型肝炎病毒(HBV)的免疫应答的方法和组合物

权利要求书

1.一种改良型痘苗病毒安卡拉(MVA)载体，其包含非天然存在的核酸分子，所述非天然存在的核酸分子包含第一多核苷酸序列，所述第一多核苷酸序列编码HBV聚合酶抗原，所述HBV聚合酶抗原包含与SEQ ID NO:4至少98％相同的氨基酸序列。

2.权利要求1的MVA载体，其中

所述HBV聚合酶抗原能够在哺乳动物中诱导针对至少两种HBV基因型的免疫应答；

优选地，所述HBV聚合酶抗原能够在哺乳动物中诱导针对至少HBV基因型B、C和D的T细胞应答；

更优选地，所述HBV聚合酶抗原能够在人受试者中诱导针对至少HBV基因型A、B、C和D的CD8 T细胞应答。

3.权利要求1的MVA载体，其中

所述HBV聚合酶抗原包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。

4.权利要求1-3中任一项的MVA载体，其还包含多核苷酸序列，所述多核苷酸序列编码可操作地连接至所述HBV聚合酶抗原的信号序列。

5.权利要求1-4中任一项的MVA载体，其中

所述第一多核苷酸序列与SEQ ID NO:3至少90％相同。

6.权利要求5的MVA载体，其中

所述第一多核苷酸序列包含SEQ ID NO:3的多核苷酸序列。

7.权利要求1-6中任一项的MVA载体，其还包含第二多核苷酸序列，所述第二多核苷酸序列编码截短的HBV核心抗原，所述截短的HBV核心抗原由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成。

8.权利要求7的MVA载体，其中

所述第二多核苷酸序列与SEQ ID NO:1至少90％相同。

9.权利要求8的MVA载体，其中

所述第二多核苷酸序列包含SEQ ID NO:1的多核苷酸序列。

10.一种组合物，其包含权利要求1-9中任一项的MVA载体以及药学上可接受的载剂。

11.一种在人受试者中增强免疫应答的方法，所述方法包括：

a.向所述人受试者给药第一组合物，其包含免疫学有效量的腺病毒载体，所述腺病毒载体包含非天然存在的核酸分子，所述非天然存在的核酸分子包含第一多核苷酸序列，所述第一多核苷酸序列编码HBV聚合酶抗原，所述HBV聚合酶抗原包含与SEQ ID NO:4至少98％相同的氨基酸序列；以及

b.向所述人受试者给药第二组合物，其包含免疫学有效量的权利要求1-10中任一项的MVA载体；

以在所述人受试者中获得针对HBV抗原的增强的免疫应答。

12.权利要求11的方法，其中

所述第一组合物的HBV聚合酶抗原能够在人受试者中诱导针对至少两种HBV基因型的免疫应答；

优选地，所述HBV聚合酶抗原能够在人受试者中诱导针对至少HBV基因型B、C和D的T细胞应答；

更优选地，所述HBV聚合酶抗原能够在人受试者中诱导针对至少HBV基因型A、B、C和D的CD8 T细胞应答。

13.权利要求12的方法，其中

所述第一组合物的HBV聚合酶抗原包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。

14.权利要求11-13中任一项的方法，其中

所述第一组合物的第一多核苷酸序列与SEQ ID NO:19至少90％相同。

15.权利要求14的方法，其中

所述第一组合物的第一多核苷酸序列包含SEQ ID NO:19的多核苷酸序列。