[发明专利]包含至少一种PI在5.8与8.5之间的基础胰岛素和带有羧酸根电荷及疏水基的共聚氨基酸的PH为7的可注射溶液

权利要求书

1.pH为6.0至8.0的呈可注射水溶液形式的物理稳定的组合物，其至少包含：

a)基础胰岛素，其等电点(pI)为5.8和8.5，和

b)根据式1的共聚氨基酸

Q[Hy]_j[PLG]_k 式I

其中：

j≥1；k≥2

根据式I的所述共聚氨基酸带有羧酸根电荷并由至少两条通过至少三价的直链或支链基团或间隔基Q[-*]i(i≥3，其中i＝j+k)结合在一起的PLG谷氨酸或天冬氨酸单元链组成，所述基团或间隔基由以下项组成：包含一个或多个选自由氮和氧原子组成的组的杂原子和/或带有一个或多个由氮和氧原子组成的杂原子的烷基链、以及/或者带有一个或多个由氮和氧原子组成的杂原子和/或羧基的基团，所述基团Q[-*]_i带有至少一个根据式X的单价疏水基-Hy；

-所述基团或间隔基Q[-*]_i通过酰胺官能团结合至至少两条PLG谷氨酸或天冬氨酸单元链，且

-所述基团或间隔基Q[-*]_i通过酰胺官能团结合至至少一个根据式X的疏水基-Hy。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述基团或间隔基Q[-*]_i(i≥3)由根据式II的基团表示：

Q[-*]_i＝([Q′]_q)[-*]_i 式II

其中1≤q≤5

基团Q′相同或不同，并且选自由根据下式III至VI的基团组成的组，以形成Q[-*]_i(i≥3)

其中1≤t≤8

其中：

u₁″或u₂″中的至少一者不同于0。

如果u₁″≠0，则u₁′≠0，且如果u₂”≠0，则u₂′≠0，

u₁′和u₂′相同或不同，且

2≤u≤4，

0≤u₁′≤4，

0≤u₁”≤4，

0≤u₂′≤4

0≤u₂″≤4，且

其中：

v、v′和v″相同或不同，

v+v′+v”≤15

其中：

w₁′不同于0，

0≤w₂″≤1，

w₁≤6且w₁′≤6和/或w₂≤6且w₂′≤6

其中Fx＝Fa、Fb、Fc、Fd、Fa′、Fb′、Fc′、Fc″和Fd′相同或不同，表示官能团-NH-或-CO-，且Fy表示三价氮原子-N＝，

两个基团Q′通过羧基官能团Fx＝-CO-和胺官能团Fx＝-NH-或Fy＝-N＝之间的共价键结合在它们之间，从而形成酰胺键，