[发明专利]预防微生物感染的方法和组合物

权利要求书

1.一种合成微生物，其包括重组核苷酸，所述重组核苷酸包括

至少一种杀灭开关分子修饰，所述杀灭开关分子修饰包括

第一细胞死亡基因，所述第一细胞死亡基因与

包括诱导型第一启动子的第一调节区可操作地结合，其中

响应于暴露于血液、血清或血浆，所述第一诱导型启动子显示出所述重组核苷酸的条件性高水平基因表达，基础生产力增加至少三倍。

2.根据权利要求1所述的合成微生物，其中所述合成微生物进一步包括

至少一种第二分子修饰(表达钳)，所述第二分子修饰包括

对所述第一细胞死亡基冈具有特异性的抗毒素基冈，其中所述抗毒素基因与

包括第二启动子的第二调节区可操作地结合，所述第二启动子在真皮或粘膜定植时或在完全培养基中具有活性(组成性)，但在暴露于血液、血清或血浆至少30分钟后并未被诱导、被诱导低于1.5倍或被抑制。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述合成微生物衍生自具有与不良微生物相同的属和种的目标微生物。

4.根据权利要求1或2所述的合成微生物，其中所述第一启动子在暴露于血液、血清或血浆后至少30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟、240分钟、300分钟或至少360分钟内被上调了至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少50倍或至少100倍。

5.根据权利要求1或2所述的合成微生物，其中在不存在血液、血清或血浆的情况下，所述第一启动子未被诱导、被诱导低于1.5倍或被抑制。

6.根据权利要求2所述的合成微生物，其中所述第二调节区包括第二启动子，所述第二启动子在真皮或粘膜定植时或在TSB培养基中具有活性，但在选自由以下组成的组的时间段后暴露于血液、血清或血浆时被抑制至少2倍：至少30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟、240分钟、300分钟和至少360分钟。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的合成微生物，其中所述合成微生物的可测量的平均细胞死亡发生在所述第一启动子的诱导之后的至少预设时间段内。

8.根据权利要求7所述的合成微生物，其中所述可测量的平均细胞死亡发生在暴露于血液、血清或血浆后的选自由以下组成的组的至少预设时间段内：至少1分钟、5分钟、15分钟、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟、240分钟、300分钟或360分钟。

9.根据权利要求8所述的合成微生物，其中在所述预设时间段后，所述可测量的平均细胞死亡为至少50％cfu、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％、至少99.5％、至少99.8％或至少99.9％cfu计数减少。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的合成微生物，其中所述杀灭开关分子修饰在所述受试者的全身性病状下减少或阻止所述合成微生物的感染性生长。

11.根据权利要求1或2所述的合成微生物，其中所述至少一种分子修饰被整合到所述合成微生物的染色体上。

12.根据权利要求3所述的合成微生物，其中所述目标微生物对至少一种抗微生物剂敏感。

13.根据权利要求12所述的合成微生物，其中所述目标微生物选自细菌、真菌或原生动物目标微生物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述目标微生物是能够在真皮和/或粘膜生态位定植的细菌物种，并且是选自由以下组成的组的属中的成员：不动杆菌属、棒状杆菌属、丙酸杆菌属(Cutibacterium)、葡萄球菌属、链球菌属、丙酸杆菌属(Propionibacterium)和假单胞菌属。