[发明专利]使用耳垢测定皮质醇和葡萄糖平均浓度的方法

说明书

一种在耳垢中测量葡萄糖和皮质醇水平的方法，其中，将测得的皮质醇和葡萄糖水平解释为平均皮质醇和葡萄糖水平；以及一种安全、实用、可靠、卫生的耳垢自提取医疗设备。

本发明所处背景

A.所在领域

本专利涉及皮质醇和葡萄糖浓度的测量方法，即使用耳垢来测量皮质醇和葡萄糖的平均水平。

B.相关文献描述

第一个问题

缺乏可靠且无害的方法来测量葡萄糖的平均水平

慢性疾病在全球范围内是导致死亡的最高诱因(71％)，而糖尿病排位第四(WHO，2018)。此外，根据世界卫生组织的同一份报告，6.5亿成年人同时患有另一种慢性病，如肥胖症。更令人震惊的是，18岁以上的成年人超重比例高达39％。此外，这种附加的慢性疾病逐步显示出上升的趋势。在1975年至2016年期间，全球肥胖症患病率几乎增加了两倍(NCD-RisC等，2017)。

这两种流行的疾病密切相关。将近90％最常见类型的糖尿病或II型糖尿病都与超重有关(Wu等，2014)。此外，这些疾病通常具有相同的代谢变化，即葡萄糖的逐渐升高。所以，对糖尿病的诊断需要测试葡萄糖水平。另一方面，葡萄糖水平升高但不在糖尿病范围内的受试者患有肥胖的可能性也高出4.5％(Meigs等，1998)。

目前，对″短期″的葡萄糖样本(如血清)的测量在评估平均葡萄糖水平方面存在很大的局限性。这是因为葡萄糖水平在白天变化很大，而且白天时发生的一些压力事件(Dagogo-Jack，2010)、吸烟(Frati等，1996)、高血压(Modan等，1985)、体重指数(BMI)(Hiller等，1988)和身体活动(Allen等，2009年)也会影响葡萄糖水平。

为了获得准确的葡萄糖检测结果，现有一些标准化的葡萄糖测量方法，例如在测量前禁食或测试餐后葡萄糖浓度。但是，这类测量方法对患者提出了要求和限制，且往往不能准确反映葡萄糖的平均水平，而葡萄糖的平均水平又对糖尿病患者长期的葡萄糖控制很关键。实际上，用这些方法检测出的结果往往低于空腹血清葡萄糖(FSG)或餐后血清葡萄糖(PSG)的均值(Peter等，2006)。

糖化血红蛋白(HbA1c)是血红蛋白的一种形式，它与空腹和餐后葡萄糖指数均呈正相关，所以通常被用作反映葡萄糖长期平均水平的指标(Monnier等，2006；Bonora等，2001；Rohlfing等，2002)，也被认为是反映平均葡萄糖浓度的最标准方法。但是，与糖尿病患者相比，健康人的餐后葡萄糖或空腹葡萄糖水平与HbA1c相关性较弱(van′t Riet等，2010)。研究表明，在普通人群中，PSG与HbA1c相关性为0.33，FSG与HbA1c之间的相关性为0.46，而这种相关性在糖尿病人中分别为0.71和0.79(van′t Riet等，2010)。这些结果破坏了HbA1c在筛查测试中的有效性(Dagogo-Jack，2010)。另一方面，在健康人和葡萄糖控制较差的糖尿病患者中，空腹葡萄糖水平与HbA1C的关联比餐后葡萄糖水平与其的关联强(Monnier等，2006)。这种情况意味着饮食异常的糖尿病患者的HbA1c检测指标可能处于合理范围内。这个缺点限制了使用HbA1c指标来密切监测这些患者的葡萄糖平均水平的能力。因此，反映葡萄糖平均浓度的更准确方法应该均衡的综合餐后和空腹葡萄糖水平。HbA1c可以反映最近三个月的葡萄糖平均浓度，但其受最近一个月的血浆葡萄糖浓度的影响最大(75％)(Leow，2016；MortensenVálund，1988；TaharaShima，1993)。此外，HbAlc无法提供较短时间内的葡萄糖检测信息，例如，追踪血糖控制后的早期变化，而这一时期需要比较严格的代谢控制(Goldstein等，2004；J.H.Kim等，2012；Koenig等，1976)。