[发明专利]靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种评价或预测受试者对表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性的方法，其中所述受试者患有与BCMA表达相关的疾病，所述方法包括：

获取以下中的一个、两个、三个、四个、五个或全部的值：

(i)所述受试者中，例如来自所述受试者的样品(例如，单采样品(例如，白细胞单采样品)、开始制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法时的接种培养物(例如，使用淘洗法去除单核细胞后的白细胞单采样品))中，或者在施用所述表达BCMA CAR的细胞疗法之前所述受试者的外周血和/或骨髓中，相对于CD8+免疫效应细胞(例如CD8+ T细胞)的水平或活性的CD4+免疫效应细胞(例如CD4+ T细胞)的水平或活性，

(ii)所述受试者中，例如来自所述受试者的样品(例如，单采样品(例如，白细胞单采样品)或开始制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法时的接种培养物(例如，使用淘洗法去除单核细胞后的白细胞单采样品))中，CD8+ Tscm(干细胞记忆T细胞)的水平或活性，

(iii)所述受试者中，例如来自所述受试者的样品(例如，单采样品(例如，白细胞单采样品)或开始制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法时的接种培养物(例如，使用淘洗法去除单核细胞后的白细胞单采样品))中，HLADR-CD95+CD27+CD8+细胞的水平或活性，

(iv)所述受试者中，例如来自所述受试者的样品(例如，单采样品(例如，白细胞单采样品)或开始制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法时的接种培养物(例如，使用淘洗法去除单核细胞后的白细胞单采样品))中，CD45RO-CD27+CD8+细胞的水平或活性，

(v)所述受试者中，例如来自所述受试者的样品(例如，单采样品(例如，白细胞单采样品)或开始制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法时的接种培养物(例如，使用淘洗法去除单核细胞后的白细胞单采样品))中，CCR7+CD45RO-CD27+CD8+细胞的水平或活性，或者

(vi)在制造所述表达BCMA CAR的细胞疗法过程中，来自所述受试者的接种细胞的增殖，例如，如通过第9天的群体倍增(PDL9)所测量的，其中：

(a)(i)-(vi)中的一个、两个、三个、四个、五个或全部的值与参考值，例如无反应者参考值相比的增加指示或预测所述受试者对所述表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性增加；或者

(b)(i)-(vi)中的一个、两个、三个、四个、五个或全部的值与参考值，例如有反应者参考值相比的降低指示或预测所述受试者对所述表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性降低；

从而评价或预测所述受试者对所述表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性。

2.如权利要求1所述的方法，其中(i)-(vi)中的一个、两个、三个、四个、五个或全部的值与参考值例如无反应者参考值相比的增加指示或预测以下中的一项、两项、三项或全部：

(a)所述受试者对所述表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性增加；

(b)所述受试者为所述表达BCMA CAR的细胞疗法的有反应者；

(c)所述受试者适合于所述表达BCMA CAR的细胞疗法；或者

(d)所述受试者中所述表达BCMA CAR的细胞疗法的扩增增加，例如，如通过本文披露的测定所测量的，例如，如使用qPCR通过每μg DNA的CAR转基因的拷贝数所测量的。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中(i)-(vi)中的一个、两个、三个、四个、五个或全部的值与参考值例如有反应者参考值相比的降低指示或预测以下中的一项、两项、三项或全部：

(a)所述受试者对所述表达BCMA CAR的细胞疗法的反应性降低；

(b)所述受试者为所述表达BCMA CAR的细胞疗法的无反应者；或者

(c)所述受试者中所述表达BCMA CAR的细胞疗法的扩增降低，例如，如通过本文披露的测定所测量的，例如，如使用qPCR通过每μg DNA的CAR转基因的拷贝数所测量的。