[发明专利]免疫毒素、其制剂以及它们在药物中的用途

权利要求书

1.一种包含特异性地识别CD3的第一抗体分子和特异性地识别CD7的第二抗体分子的组合物，其用于用在进行免疫调节治疗的哺乳动物受试者中的病毒感染或病毒再激活的治疗或预防性治疗的方法中，其中所述第一和第二抗体分子各自提供有毒性部分。

2.用于根据权利要求1的用途的组合物，其中所述病毒感染或病毒再激活伴随疱疹病毒目或多瘤病毒科的病毒。

3.用于根据权利要求2的用途的组合物，其中所述病毒感染或病毒再激活选自人巨细胞病毒(CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)和JC病毒。

4.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述免疫调节治疗包括移植物抗宿主病(GvHD)、移植物排斥、自身免疫疾病、T-细胞白血病或T-细胞淋巴瘤的治疗。

5.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述组合物是用于免疫调节治疗的相同组合物。

6.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述第一抗体分子和/或所述第二抗体分子是鼠抗体。

7.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述第一抗体分子是选择性地结合人CD3的IgG2b同种型单克隆抗体。

8.用于根据权利要求7的用途的组合物，其中所述第一抗体分子是抗体SPV-T3a。

9.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述第二抗体分子是IgG2a同种型单克隆抗体。

10.用于根据权利要求9的用途的组合物，其中所述第二抗体分子是抗体WT1。

11.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述第一抗体和所述第二抗体缀合至选自蓖麻毒蛋白、去糖基化的蓖麻毒蛋白A (dgRTA)和未糖基化的重组蓖麻毒蛋白A的毒性部分。

12.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中将以下至少一种去免疫化：

所述第一抗体；

所述第二抗体；

所述第一抗体的毒性部分；和

所述第二抗体的毒性部分。

13.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述受试者已经被确定具有EBV和/或CMV病毒感染或处于所述感染的风险中。

14.用于根据权利要求13的用途的组合物，其中所述受试者表现出超过1000个病毒DNA拷贝/ml血液的EBV和/或CMV病毒滴度。

15.用于根据权利要求13或权利要求14的用途的组合物，其中在免疫调节疗法的第一剂之前14天开始并在免疫调节疗法的最后一剂结束的时期期间的任何时点，所述受试者表现出升高的和/或正在升高的EBV和/或CMV病毒滴度。

16.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中所述组合物抑制和/或杀死CD3+和/或CD7+ T-细胞。

17.用于根据权利要求16的用途的组合物，其中所述组合物相对于CD3+和/或CD7+ T-细胞赦免了CD8+ 抗病毒T-细胞。

18.用于根据前述权利要求中的任一项的用途的组合物，其中：

(i)所述治疗方法包括预防移植后淋巴增生性障碍(PTLD)和/或进行性多灶性白质脑病(PML)；和/或

(ii)监测所述受试者的病毒感染和/或再激活。