[发明专利]IL-2变体在审
| 申请号： | 201880083560.4 | 申请日： | 2018-12-27 |
| 公开（公告）号： | CN111868079A | 公开（公告）日： | 2020-10-30 |
| 发明（设计）人： | 池田昌弘;山口新平;村上真淑;小野寺秀幸 | 申请（专利权）人： | 协和麒麟株式会社 |
| 主分类号： | C07K14/55 | 分类号： | C07K14/55;A61K38/20;A61K47/54;A61K47/60;A61K47/61;A61P37/04;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人： | 闫桑田;刘磊 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | il 变体 | ||
1.一种白介素-2(以下，简记为IL-2)变体。
2.根据权利要求1所述的IL-2变体，其为结合有糖链的IL-2变体和/或结合有聚乙二醇(PEG)的IL-2变体。
3.根据权利要求1或2所述的IL-2变体，其对IL-2受体(以下IL-2R)αβγ的选择性提高。
4.根据权利要求2或3所述的IL-2变体，其中，在IL-2的氨基酸序列中的选自第11、12、13、15、16、18、19、20、84、87、88、91、92、108、115、119、122、123和130位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基结合有糖链。
5.根据权利要求2～4中任一项所述的IL-2变体，其中，糖链为选自具有下述(式4)～(式8)、(式Y1)、(式Y2)或(式Y3)所示的结构的糖链中的至少1种：
6.根据权利要求2～5中任一项所述的IL-2变体，其包含：序列编号1所示的氨基酸序列、或序列编号1所示的氨基酸序列的第125位的氨基酸残基被取代为丝氨酸残基的氨基酸序列中的、选自第11、12、13、15、16、18、19、20、84、87、88、91、92、108、115、119、122、123和130位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基被取代为结合有糖链的源自半胱氨酸残基或天冬酰胺残基的基团的氨基酸序列。
7.根据权利要求6所述的IL-2变体，其包含：序列编号1所示的氨基酸序列、或序列编号1所示的氨基酸序列的第125位的氨基酸残基被取代为丝氨酸残基的氨基酸序列中的、选自第12、15、16、19、88、91和119位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基被取代为结合有糖链的源自半胱氨酸残基或天冬酰胺残基的基团的氨基酸序列。
8.根据权利要求6或7所述的IL-2变体，其中，结合有糖链的源自半胱氨酸残基的基团具有下述(式1)所示的结构：
(式1)中，Saccharide表示糖链。
9.根据权利要求6或7所述的IL-2变体，其中，结合有糖链的源自天冬酰胺残基的基团具有下述(式2)所示的结构：
(式2)中，Saccharide表示糖链。
10.根据权利要求2～9中任一项所述的IL-2变体，其为在结合有糖链的IL-2变体上进一步结合有PEG的IL-2变体。
11.根据权利要求2或3所述的IL-2变体，其中，在IL-2的氨基酸序列中的选自第4、5、6、7、8、60、78、79、99、100、101和129位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基上结合有PEG。
12.根据权利要求2、3和11中任一项所述的IL-2变体，其包含：序列编号1所示的氨基酸序列、或序列编号1的氨基酸序列的第125位的氨基酸残基被取代为丝氨酸残基的氨基酸序列中的、选自第4、5、6、7、8、60、78、79、99、100、101和129位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基被取代为结合了PEG的氨基酸残基的氨基酸序列。
13.根据权利要求2、3、11和12中任一项所述的IL-2变体，其中，序列编号1所示的氨基酸序列、或序列编号1所示的氨基酸序列的第125位的氨基酸残基被取代为丝氨酸残基的氨基酸序列中的选自第4、5、8、78和129位的氨基酸残基中的至少1个氨基酸残基被取代为结合有PEG的氨基酸残基。
14.根据权利要求2、3、11～13中任一项所述的IL-2变体，其中，结合有PEG的氨基酸残基为结合有PEG的非天然氨基酸残基。
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