[发明专利]用于治疗前列腺癌的活性物的组合

权利要求书

1.雄激素受体信号传导途径的抑制剂和p38抑制剂的药物组合，其用于治疗个体中的前列腺癌，其中前列腺肿瘤细胞表达AR-V7变体雄激素受体蛋白，或用于预防在通过雄激素受体信号传导途径的抑制剂治疗的患有前列腺癌的患者中抵抗性的发生。

2.根据权利要求1所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述p38抑制剂选自LY2228820、LY3007113、SCIO-469、ARRY-371797、ARRY-614、PH-797804、RO4402257、SB681323、VX-745、BMS-582949、GS856553、GW856553和VX-702，更特别地选自LY2228820和ARRY-614。

3.根据权利要求1或2所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述p38抑制剂以1至1500mg，特别地10至1000mg，并且更特别地20至800mg的每日剂量施用。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述雄激素受体信号传导途径的抑制剂选自恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺、阿比特龙、酮康唑、达罗鲁胺、奥特罗内尔，并且更特别地选自恩杂鲁胺、阿比特龙和阿帕鲁胺。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述雄激素受体信号传导途径的抑制剂以每天10至2000mg，特别是每天20至1500mg的范围施用。

6.根据前述权利要求所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述雄激素受体信号传导途径的抑制剂选自：以每天250mg至1000mg，特别是每天500mg至1000mg，甚至更特别是每天750mg至1000mg施用的阿比特龙，以每天40mg至160mg，特别是每天80mg至160mg，甚至更特别是每天120mg至160mg施用的恩杂鲁胺，以及以每天60mg至240mg，特别是每天120mg至240mg，甚至更特别是每天180mg至240mg施用的阿帕鲁胺。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗前列腺癌的药物组合，其中所述p38抑制剂和所述雄激素受体信号传导途径的抑制剂同时、分开使用，或随时间分散。

8.一种药物组合物，其包含恩杂鲁胺、阿比特龙或阿帕鲁胺和选自LY2228820和ARRY-614的p38抑制剂，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

9.p38抑制剂用于恢复在用雄激素受体信号传导途径的抑制剂治疗后已获得对雄激素剥夺疗法(ADT)的抵抗性的患有前列腺癌的患者的对雄激素剥夺疗法(ADT)的敏感性的用途，其中前列腺肿瘤细胞表达AR-V7变体雄激素受体蛋白。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述雄激素受体信号传导途径的抑制剂选自恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺、阿比特龙、酮康唑、达罗鲁胺、奥特罗内尔，并且更特别地选自恩杂鲁胺、阿比特龙和阿帕鲁胺。

11.根据权利要求9或10所述的用途，其中所述p38抑制剂选自LY2228820、LY3007113、SCIO-469、ARRY-371797、ARRY-614、PH-797804、RO4402257、SB681323、VX-745、BMS-582949、GS856553、GW856553和VX-702，更特别地选自LY2228820和ARRY-614。

12.药物组合物，其包含雄激素受体信号传导途径的至少两种抑制剂和至少一种p38抑制剂。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述雄激素受体信号传导途径的至少两种抑制剂选自恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺、阿比特龙、酮康唑、达罗鲁胺和奥特罗内尔，和更特别地选自恩杂鲁胺、阿比特龙和阿帕鲁胺。