[发明专利]化合物以及它们在治疗癌症中的用途在审
申请号: | 201880081630.2 | 申请日: | 2018-12-20 |
公开(公告)号: | CN111491623A | 公开(公告)日: | 2020-08-04 |
发明(设计)人: | 杨斌;J.G.克特尔;T.G.C.海豪;T.G.拉斯穆森;J.W.M.尼辛克;C.法兰;G.M.拉蒙 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | A61K31/00 | 分类号: | A61K31/00;C07K5/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 周齐宏;李唐 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 以及 它们 治疗 癌症 中的 用途 | ||
1.一种具有式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐或前药,其中:
R1表示H或甲基;
A和G独立地是CR2或N;
R2独立地选自H、F、Cl、CN、甲基或甲氧基;
D和E独立地是CR3或N;
R3独立地选自H、F、Cl或甲基;
R4表示H、甲基或F;
R5表示H、甲基或F;
或者R4和R5连同它们所附接的碳原子一起形成环丙基环或氧杂环丁烷基环;
R6表示H、甲基、F、CH2F、CHF2、CF3、CN、CH2CN、CH2OMe、CH2OH、C(O)OH、C(O)OMe或SO2Me;
R7表示H、甲基、-CH2NHMe、-CH2NMe2或CH2NH2;
X表示-O-、-CH=CH-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-或-吡咯烷基-NMeC(O)-;
Y表示键或-C(O)-;
接头是任选地取代的连接部分,该连接部分包含长度为4至20个碳原子的支链或非支链、环状或非环状、饱和或不饱和链,其中这些碳原子中的1至6个任选地被独立地选自O、N和S的杂原子替换。
2.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药,其中该接头选自下组,该组包含:
a)C4-14烷基链;
b)C3-14烷氧基链;
c)C3-14烯氧基链;
d)C3-14炔氧基链;
e)L1-Ar-L2或L1-Het-L2;其中L1是键、C1-6烷基、C1-2烷基-C(O)-或C1-4烷氧基;Ar是6元任选地取代的芳基;Het是4至6元杂环烷基或9至10元螺环双环杂环烷基或3至6元任选地取代的杂芳基;L2是键、C1-4烷基、C1-6烷氧基或-Ph-,其中该C1-4烷基中的碳原子任选地被任选地取代的N替换;
任选地其中基团a)至d)中任一种的链中的碳原子被任选地取代的N替换;并且
任选地其中基团a)至d)中任一种的链中的碳原子被一个或多个F基团、环丙基基团或氧代取代,或者基团a)至d)中任一种的链中的两个相邻碳原子被取代,这样使得它们一起形成环丙基基团。
3.如权利要求1或权利要求2所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药,其中该部分:
选自下组,该组由以下组成:
4.如任一前述权利要求所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,其中基团-CH2-C(R4)(R5)(R6)选自下组,该组由以下组成:
5.如任一前述权利要求所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药,其中R7表示H、甲基、CH2NH2或CH2NMe2。
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