[发明专利]作为LPA拮抗剂的三唑N-连接的氨基甲酰基环己基酸在审

专利信息
申请号: 201880080910.1 申请日: 2018-12-18
公开(公告)号: CN112189010A 公开(公告)日: 2021-01-05
发明(设计)人: 施琰;郑泰华;王莹;史俊;陶式微;李峻;L·J·肯尼迪;R·F·卡伦巴赫三世;张浩;J·R·科尔特 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04;C07D403/04;C07D249/06;A61K31/4192;A61P35/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 lpa 拮抗剂 连接 氨基 甲酰基 环己基
【权利要求书】:

1.根据式(I)的化合物,

或其立体异构体、互变异构体,或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:

X1、X2、X3及X4各自独立地为CR6或N;其限制条件为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N;

Q1、Q2及Q3之一为NR5,且另外两者为N;且虚线圆表示任选的形成芳族环的键;

Y1为O或NR3

Y2

Y3为O或NR4a;其限制条件为(1)Y1与Y3不均为O,及(2)当Y2为C(O)时,Y1不为O;

L为共价键或被0至4个R7取代的C1-4亚烷基;

R1为(-CH2)aR9

a为整数0或1;

R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基;

n为整数0、1或2;

R3及R4a各自独立地为氢、C1-6烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;

R4为C1-10烷基、C1-10氘代烷基、C1-10卤烷基、C1-10烯基、C3-8环烷基、6元至10元芳基、3元至8元杂环基、-(C1-6亚烷基)-(C3-8环烷基)、-(C1-6亚烷基)-(6元至10元芳基)、-(C1-6亚烷基)-(3元至8元杂环基),或-(C1-6亚烷基)-(5元至6元杂芳基);其中各个所述烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基及杂芳基本身或作为其它部分的一部分独立地被0至3个R8取代;或替代地,R3及R4与它们所连接的原子一起形成被0至3个R8取代的4元至9元杂环部分;

R5为氢、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;

R6为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;

R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基,或卤烷氧基;

R8各自独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、-CHO、苯基,或5元至6元杂芳基;或替代地,两个R8与它们所连接的原子一起形成各自独立地被0至3个R12取代的3元至6元碳环或3元至6元杂环;

R9选自-CN、-C(O)OR10、-C(O)NR11aR11b

Re为C1-6烷基、C3-6环烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤烷氧基烷基;

R10为氢或C1-10烷基;

R11a及R11b各自独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基;及

R12为卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、苯基,或5元至6元杂芳基。

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