[发明专利]具有光动力活性的有机二氧化硅纳米粒子及其医学用途

说明书

本申请提供一种有机二氧化硅纳米粒子，其包含：(a)共价并入其中的用于光动力疗法的光敏剂；和(b)任选地，至少一种包封在其中的药剂，以及包含所述有机二氧化硅纳米粒子的药物组合物。本文还提供所述有机二氧化硅纳米粒子或药物组合物，其用作药物或用于治疗疾病、病症或病况。更具体地，提供一种使用所述辅助有机二氧化硅纳米粒子或药物组合物治疗受试者的疾病、病症或病况的方法。

相关申请的交叉引用

本申请参考并要求2017年12月08日提交的新加坡专利申请第10201710241V号的优先权，其内容出于所有目的以引用的方式并入本文中，包括根据PCT规则4.18，并入未包含在本文中并在PCT规则20.5(a)中提及的说明书、权利要求或附图的任何要素或部分。

技术领域

本发明大体上涉及包含光敏剂并包封至少一种药剂的光动力活性有机二氧化硅纳米粒子，包含所述有机二氧化硅纳米粒子的药物组合物，以及使用所述有机二氧化硅纳米粒子或药物组合物的医学应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)已被广泛用于治疗恶性肿瘤。PDT涉及光敏剂的利用，所述光敏剂在光照射后会产生单态氧物种，以消除照射部位附近的恶性细胞，同时避免全身毒性。PDT的优点包括无创性、高选择性和对远离照射部位的细胞的最小化的副作用或损害。为了在PDT中获得较高的治疗功效，将高效的光敏剂递送到疾病部位至关重要。在临床实践中，光敏剂已通过静脉内注射全身施用。然而，这种药物施用方法将导致光敏剂的全身分布，同时需要高得多的施用量。光敏剂也将需要修饰以便在血液中循环更长的时间。

经皮药物递送是一种有吸引力的药物施用方式，因为其具有无创性/微创性、高患者依从性以及绕过胃肠道或肝脏代谢的直接进入途径。它对于皮肤相关的恶性肿瘤(即皮肤癌)特别有吸引力。因此，通过PDT局部递送用于治疗浅表基底细胞癌和光化性角化病的光敏剂是理想的。

最近的一些研究报道了使用纳米粒子(例如金纳米粒子和胶束)来配制光敏剂，以提高PDT效率，通过全身递送增加循环时间并共同递送两种或更多种药物。例如，据报道脂质体包封了5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic)或替莫泊芬(temoporfin)用于皮肤癌的局部治疗。不幸的是，仍然存在如纳米粒子的低生物相容性和稳定性、低载药能力和缺乏有效的药物-光敏剂组合的局限性。更重要的是，所有这些制剂均缺乏透皮渗透能力，因为亲水性系统和大分子(500Da)无法通过角质层的致密脂质富集基质扩散。

因此，在本领域中仍然需要克服现有技术的缺点的改进技术。

发明内容

通过提供新颖的有机二氧化硅纳米粒子和药物组合物以及使用它们的方法，本发明满足了本领域中的前述需求。

在第一方面，本发明提供了一种有机二氧化硅纳米粒子，其包含：

(a)与其共价连接的用于光动力疗法的光敏剂；和

(b)任选地，至少一种包封在其中的药剂。

在各种实施例中，有机二氧化硅纳米粒子是中孔有机二氧化硅纳米粒子，并且光敏剂被并入纳米粒子的框架内。

在各种实施例中，有机二氧化硅纳米粒子的直径小于50nm。

在各种实施例中，有机二氧化硅纳米粒子是通过使光敏剂与烷氧基硅烷，优选二烷氧基硅烷、三烷氧基硅烷或四烷氧基硅烷，更优选四甲氧基硅烷(TMOS)或四乙氧基硅烷(TEOS)缩合形成。