[发明专利]使用效应T细胞(Teff)抗原受体的抗原特异性调节性T细胞(Treg)的制作技术

权利要求书

1.一种产生抗原特异性调节性T细胞的方法，包括：

针对在效应T细胞供体中的抗原特异性效应T细胞群中所存在的T细胞受体(TCR)克隆进行鉴定的步骤；以及

将所述克隆中所包含的TCRα基因的全部或部分核酸序列和TCRβ基因的全部或部分核酸序列引入调节性T细胞的步骤，该步骤以使得所述TCRα和所述TCRβ成对表达的方式进行引入。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，鉴定所述TCR克隆的步骤包括测定所述效应T细胞群的TCR库。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述TCR克隆以与所述效应T细胞群中的各克隆的存在频率的平均值相比大1个标准偏差以上的频率存在。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述TCR克隆以与所述效应T细胞群中的各克隆的存在频率的平均值相比大2个标准偏差以上的频率存在。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述TCR克隆在所述效应T细胞群中以大约10％以上的频率存在。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述TCRα的基因的全部或部分核酸序列包括与Vα-Jα的CDR3区相对应的序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述TCRβ的基因的全部或部分核酸序列包括与Vβ-D-Jβ的CDR3区相对应的序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述TCRα的基因的全部或部分核酸序列包括Vα-Jα-Cα的cDNA序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述TCRβ的基因的全部或部分核酸序列包括Vβ-D-Jβ-Cβ的cDNA序列。

10.根据权利要求2至9中任一项所述的方法，其中，所述TCR库的测定包括：

(1)提供核酸样品的步骤，所述核酸样品包含从所述效应T细胞群无偏差扩增的T细胞受体(TCR)的核酸序列；

(2)确定所述核酸样品中包含的所述核酸序列的步骤；以及

(3)基于已确定的所述核酸序列计算各基因的出现频率或其组合、从而导出所述效应T细胞群的TCR库的步骤。