[发明专利]包含腺苷衍生物的用于预防或治疗视网膜疾病或视神经疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗视网膜疾病或视神经疾病的药物组合物、口服剂及滴眼剂，其包含由化学式1表示的化合物或其药用盐作为有效成分。该药物组合物、口服剂及滴眼剂可以预防或治疗视网膜疾病或视神经疾病。

技术领域

本发明是涉及一种包含腺苷衍生物的用于预防或治疗视网膜疾病(Retinaldisease)或视神经疾病(Optic nerve disease)的组合物。

背景技术

腺苷(adenosine)是一种通过特殊的细胞膜受体来执行多种生理学功能的物质，而存在于细胞外的腺苷在多种生理学体系中起到神经递质的作用，主要起到对特定器官的过度活动进行补偿的作用以及保护身体免受压力的有害效应的作用(Jacobson,K.A.etal,J.Med.Chem.,35,407-422,1992)。这些作用是基于细胞内和细胞外的三磷酸腺苷(ATP)分解生成的腺苷的欲减少细胞的能量需求和增加氧供应的一部分负反馈循环(negativefeedback loop)来实现的。腺苷在维持重要器官(比如脑、心脏和肾脏)的内环境稳定中起重要作用。例如，当从外部将腺苷激动剂给药至脑部时，已证实具有神经保护作用，并且发现其也与疼痛、认知、运动或睡眠相关。

迄今，通过药理学研究和分子克隆研究揭示了两种类型的腺苷受体，即P1受体和P2受体。对于P1受体而言，腺苷作为底物发挥作用，而对于P2受体而言，三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、尿苷三磷酸(UTP)和尿苷二磷酸(UDP)作为底物发挥作用，从而发挥生理活性。其中，已确认了P1受体具有四个不同亚型的腺苷受体，且可以根据对配体的亲和力、体内分布、作用途径将其分成A₁、A₂和A₃，其中可将A₂进一步分成A_2A和A_2B。这些腺苷受体是G蛋白-偶合受体(G-protein-coupled receptor)家族的一类，已经使用多种选择性配体揭示了腺苷A₁、A_2A和A_2B受体的药理学特性。但就A₃受体而言，其是在1992年首次发现的(Zhou,Q.Y,et al,Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,89，7432-7436,1992)，而目前进行着大量为确认该受体的病理生理学功能的研究。

腺苷A₁和A₂受体激动剂，大多数是腺苷的衍生物，已经在应用于降血压剂、精神病治疗药、心律失常治疗药、脂类代谢抑制剂(糖尿病治疗药)和神经保护剂方面进行了大量研究。另一方面，A₁和A₂受体的拮抗剂为黄嘌呤(xanthine)衍生物或多个二环化合物稠合的形式，其被开发为平喘药、抗抑郁药、心律不齐治疗药、肾脏保护剂、帕金森病治疗药和智力增强剂等。尽管进行了广泛的研究，但是目前也只开发出了少数市售产品，包括用于治疗室上性心动过速(supraventricular tachycardia)的腺苷本身、以及腺苷转运抑制剂双嘧达莫(dipyridamole)，其中，双嘧达莫为用于预防心脏手术后的血液凝固的华法林(Warfarin)的辅助剂。商业化发展进程这样缓慢的原因是由于腺苷受体的分布遍及全身，因此受体被激活时会伴随多种药理作用，简言之，是由于不存在能够只激活期望组织的腺苷受体的化合物。