[发明专利]使用VEGF拮抗剂治疗生血管性眼病

说明书

本发明提供通过向患者依次施用多剂VEGF拮抗剂，治疗或预防糖尿病性视网膜病变(例如，非增生糖尿病性视网膜病变)的方法。本发明的方法包括在三个或五个初始每月一次剂量后，通过玻璃体内注射每8周一次地施用2mg阿柏西普(2q8)或在三个初始每月一次剂量和一个8周间隔后每16周一次地施用2mg(2q16)。另外，本发明提供根据本文所述的给药方案，通过施用阿柏西普，逆转或制止NPDR进展成PDR(例如，由此DRSS降低了2或3个水平)或防止威胁视力的并发症出现或再出现的方法。

本申请要求2017年11月30日提交的美国临时专利申请号62/593,033；2018年3月17日提交的美国临时专利申请号62/644,425；和2018年10月22提交的美国临时专利申请号62/748,782的权益，所述文献的每一篇通过引用的方式完整并入本文。

技术领域

本发明涉及眼病的治疗性处理领域。更具体地，本发明涉及施用VEGF拮抗剂治疗由血管生成引起或与之相关的眼病。

背景技术

几种眼病与病理性血管生成相关。例如，年龄相关性黄斑变性(AMD)的形成与称作脉络膜血管新生(CNV)的过程相关。来自CNV的泄漏造成黄斑水肿及流体聚集在黄斑下，导致视力减退。糖尿病性黄斑水肿(DME)是另一种具有生血管组分的眼病。DME是糖尿病患者中度视力丧失的最主流病因并且是糖尿病性视网膜病变(一种影响视网膜血管的疾病)的常见并发症。当流体泄漏入黄斑中心凹(负责清晰、直接视力的视网膜光敏感部分)时，有临床意义的DME出现。黄斑中的流体可以造成重度视力损失或失明。然而，另一种与异常血管生成相关的眼病是视网膜中央静脉闭塞(CRVO)。CRVO由导致视网膜中血液和流体堵塞的视网膜中央静脉阻塞引起。视网膜还可以变得缺血，导致不适宜的新血管生长，所述生长可能造成视力进一步减退和更严重的并发症。血管内皮生长因子(VEGF)释放促成眼中血管通透性增加和不适宜的新血管生长。因此，抑制VEGF的促进生血管特性似乎是治疗生血管性眼病的有效策略。

FDA核准的生血管性眼病(如AMD和CRVO)治疗包括通过玻璃体内注射按每月一次基础施用称作来尼珠单抗(ranibizumab)的抗VEGF抗体(Genentech,Inc.)。

例如，在US 7,303,746；US 7,306,799；US 7,300,563；US 7,303,748；和US2007/0190058中提到使用VEGF拮抗剂治疗眼病的方法。然而，本领域仍需要用于生血管性眼病的新施用方案，特别地需要允许较低频率给药，同时维持高水平有效性的那些施用方案。

发明简述

本发明提供用于治疗生血管性眼病(例如，糖尿病性视网膜病变，例如，非增生糖尿病性视网膜病变)的方法。本发明的方法包括向患者随时间推移施用多剂VEGF拮抗剂。特别地，本发明包括依次向患者施用单个初始剂量的VEGF拮抗剂，随后一个或多个第二剂量的VEGF拮抗剂，随后一个或多个第三剂量的VEGF拮抗剂。发明人已经出人意料地发现，可以在患有生血管性眼病的患者中，通过向患者以每8周或更多周一次的频率施用VEGF拮抗剂，尤其在这类剂量之前向患者以约2至4周的频率施用约三个剂量时，实现有益的治疗效果。因此，根据本发明的方法，将每个第二剂量的VEGF拮抗剂在紧邻前剂后2至4周施用，并且将每个第三剂量在紧邻前剂后至少8周施用。图1中显示本发明给药方案的实例。这种给药方案的一个优点是，与生血管性眼病的既往施用方案(其需要贯穿完整疗程每月一次施用)相比，对于疗程的大部分(即，第三剂量)，它允许较低频率的给药(例如，每8周一次)。(参见，例如，[来尼珠单抗]处方信息，Genentech,Inc.)。

本发明的方法可以用来治疗任何生血管性眼病，例如包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、视网膜中央静脉闭塞、角膜新血管形成等。