[发明专利]用于抑制肿瘤生长的材料和方法

说明书

本发明提供了用于抑制癌细胞生长和/或增殖的组合物和方法。本发明还提供了通过施用本文所述的组合物在需要治疗的受试者中治疗癌症的方法。本发明可通过将细胞暴露于组合物而用于抑制癌细胞生长。本发明还提供了可与外科手术、化学疗法和/或放射疗法联合使用的癌症治疗。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2017年10月2日提交的美国临时专利申请U.S.S.N.62/566,787的优先权，该专利申请以引用方式并入本文。

背景技术

癌症是美国及世界各地男女死亡的主要原因之一。癌症死亡的主要原因包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌。

早期癌症诊断是提高存活率的关键。研究表明，在早期局部化阶段进行癌症诊断并通过手术消除此类疾病可提高五年存活率。然而，在癌症扩散到其他器官、尤其是远处部位后，存活率大大下降。不幸的是，包括肺癌在内的一些癌症在进入晚期之前通常是无症状的。

治疗和预后取决于癌症的类型和阶段(扩散程度)。可能的治疗方式包括外科手术、化学疗法和/或放射疗法。放射线和/或化学疗法可能会对胃肠道(GI)的内层造成严重损伤。中等至高剂量的放射线和/或化学疗法会导致具有集落生成潜力的细胞遭到破坏，这对于正常增殖、成熟和分化过程中从绒毛顶部脱落的细胞的连续替代至关重要。从隐窝向绒毛的迁移需要5至7天。因此，胃肠道毒性在放射线照射和/或化学疗法后的第一周就会表现出来，并且是癌症治疗中最重要的剂量限制因素。

由哺乳动物中的10个成员(ANO1-10)组成的Anoctamin(ANO，也称为TMEM16)蛋白质家族是具有Ca²⁺激活的Cl活性的跨膜蛋白家族。ANO蛋白在包括癌症在内的各种疾病中发挥作用。据报道，AN01(也称为TMEM16a)在胃肠道间质瘤以及口腔癌和头颈部鳞状细胞癌中被上调。Anoctamin 1(Ano1，TMEM16A)是一种新型的Ca2+激活的氯离子通道(CaCC)，它在上皮细胞和其他细胞类型中具有重要的生理功能。Ano1的编码序列位于11ql3区域内，该区域是在许多不同的人类癌症诸如膀胱癌、乳腺癌和HNSCC中常被扩增的染色体基因座。还据报道说，人体内的ANO5(也称为TMEM16e)突变会导致颌骨骨干发育不良。另外，据报道，ANO7(也称为TMEM16g)在正常和癌性前列腺中选择性表达并调控细胞-细胞聚集。

如2014年12月5日提交的美国专利申请号14/406,087中所述，Anoctamin蛋白还与由放射疗法引起的放射毒性相关，所述放射疗法是癌症的常见治疗方案，所述专利申请全文以引用方式并入本文。可用于治疗放射性肠炎的一种组合物是美国专利号8,993,522中所述的基于氨基酸的口服补液溶液(AA-ORS)，所述专利全文以引用方式并入本文。美国专利号8,993,522中使用的制剂的工作原理是：通过氨基酸偶联的钠转运来纠正补液，通过选择一组具有抗分泌特性的氨基酸减少来自隐窝的阴离子分泌，以及通过使粘膜变紧。

尽管在外科手术、化学疗法和放射疗法方面取得进展，但是仍需要开发用于癌症治疗的新型疗法，特别是有效、成本效益高并且能提高患者耐受性的疗法。

发明内容

本文提供了用于抑制癌细胞生长和/或增殖的组合物，该组合物包含以下项、基本上由以下项组成或者由以下项组成：选自脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、色氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、组氨酸和半胱氨酸的一种或多种游离氨基酸，以及任选地药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质或赋形剂。在某些实施方案中，该组合物包含以下项、基本上由以下项组成或者由以下项组成：选自脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、色氨酸、赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、组氨酸和半胱氨酸的两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、六种或更多种、七种或更多种、八种或更多种、九种或更多种、十种或更多种、十一种或更多种、十二种或更多种、十三种或更多种、十四种或更多种或者全部十五种游离氨基酸。