[发明专利]用于制备类视黄醇X受体-特异性类视黄醇的化合物和合成方法

权利要求书

1.一种制备化合物38，或其药学上可接受的盐的方法，

其中：

化合物38具有至少约98.0％的对映体过量的化合物A，

所述方法包括制备中间体化合物的合成方法，其中所述中间体化合物为式(XIa)，或其水合物或溶剂化物，

其中所述中间体化合物具有至少约80.0％的对映体过量的式(XI)化合物，或其水合物或溶剂化物；

其中，所述中间体化合物的制备方法包括使式(XII)化合物或其溶剂化物，

a)与CH₂I₂、Et₂Zn、ZnI₂和式(XV)或其对映体的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

从而制备中间体化合物；或

b)(i)在溶液中在CH₂I₂和Et₂Zn的存在下，与式(XIII)的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

以形成式(XII)化合物或其溶剂化物的反应产物；和

(ii)随后，使步骤(i)的溶液与H₂O₂接触，从而制备式(XIa)化合物或其溶剂化物；或

c)在CH₂I₂和二烷基锌的存在下，与式(XIV)或其对映体的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

从而制备中间体化合物；

其中，所述化合物38的制备方法中，仅包括一种制备式(XIa)化合物的合成步骤；

其中，所述“约”指被“约”修饰的值的上下10％-15％范围内。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述中间体化合物的制备方法包括：

使式(XII)化合物或其溶剂化物，与CH₂I₂、Et₂Zn、ZnI₂和式(XV)或其对映体的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

从而制备中间体化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述对映选择性诱导剂或其溶剂化物为

或其溶剂化物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述中间体化合物的制备方法包括：

(i)在溶液中在CH₂I₂和Et₂Zn的存在下，使式(XII)化合物或其溶剂化物与式(XIII)化合物的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

以形成式(XII)化合物或其溶剂化物的反应产物；和

(ii)随后，使步骤(i)的溶液与H₂O₂接触，从而制备式(XIa)化合物或其溶剂化物。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述中间体化合物的制备方法包括：

在CH₂I₂和二烷基锌的存在下，使式(XII)化合物或其溶剂化物与式(XIV)或其对映体的对映选择性诱导剂，或其溶剂化物接触，

从而制备中间体化合物。

6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述ZnI₂是通过Et₂Zn与I₂反应形成的。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，化合物38具有至少98.0％的对映体过量的化合物A。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述中间体化合物具有至少80.0％的对映体过量的式(XI)化合物，或其水合物或溶剂化物。