[发明专利]用于管理细胞激素释放症候群的A3腺苷受体配体

权利要求书

1.一种在进行免疫疗法治疗的一受试者中管理细胞激素释放症候群(CRS)的方法，其特征在于：所述方法包括︰向所述受试者施用一定量的一A₃腺苷受体(A₃AR)配体，所述A₃腺苷受体(A₃AR)配体可有效地管理下述中的一个或多个：(i)至少一种发炎细胞激素的水平，和(ii)至少一种CRS症状；其中所述管理对所述免疫疗法的治疗无明显影响。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述施用包括：在所述免疫疗法之前、同时或之后施用A₃AR。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：与所述至少一种发炎细胞激素的一参考水平相比，所述A₃AR配体的所述定量有效地提供所述至少一种发炎细胞激素的所述水平的一统计显着净变化。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述至少一种发炎细胞激素的参考水平是所述受试者在施用A₃AR配体之前获得的一外周血样本中所述至少一种发炎细胞激素的所述水平。

5.如权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于：所述至少一种发炎细胞激素选自于由TNF-α、INF-γ、IL-1、IL-6、IL-13、MIP1α、gp130、嗜酸性粒细胞趋化激素及其任何组合所组成的群组。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述至少一种发炎细胞激素是IL-6。

7.如权利要求1至6任一项所述的方法，其特征在于：所述至少一种CRS症状选自于由疲劳、发热、恶心、呕吐、头痛、皮疹、腹泻、呼吸急促、低氧血症、心动过速、脉搏压增高、低血压、心输出量增加、潜在的心输出量减少、D-二聚体升高、血纤维蛋白原性贫血、氮质血症、转氨酶炎、高胆红素血症、精神错乱、谵妄、寻字困难、坦率性失语、幻觉、震颤、动幅障碍、步态改变、癫痫发作和上述任何一种症状的组合所组成的群组。

8.如权利要求1至7任一项所述的方法，其特征在于：所述免疫疗法选自嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法、单克隆抗体疗法和单核细胞过继免疫疗法、抗PD-1疗法。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述免疫疗法包括CAR-T细胞治疗。

10.如权利要求1至9任一项所述的方法，其特征在于：所述方法包括：施用至被诊断患有癌症的一受试者。

11.如权利要求1至10任一项所述的方法，其特征在于：所述方法包括：施用至被诊断患有血液癌症的一受试者。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于：所述血液癌症是与CD19表达相关的癌症，例如B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B细胞早幼粒细胞白血病、原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤、伯基特氏淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、GC(生殖器中心)-弥漫性大B细胞淋巴瘤、NGC(非生殖器中心)-弥漫性大B细胞淋巴瘤、转移的滤泡淋巴瘤、双感染弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、小细胞或大细胞滤泡性淋巴瘤、恶性淋巴增生性疾病、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常和骨髓增生异常综合症、非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、浆母细胞性淋巴瘤、浆细胞样树突状细胞瘤和华氏巨球蛋白血症。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于：所述癌症是慢性淋巴细胞性白血病。