[发明专利]细胞

权利要求书

1.工程化细胞，其包含：

(i)嵌合抗原受体(CAR)或转基因T细胞受体(TCR)；和

(ii)一种或多种工程化多核苷酸，其编码当在所述细胞中组合表达时能够合成治疗性小分子的一种或多种酶。

2.根据权利要求1的细胞，其中所述一种或多种酶包含至少两种、至少三种、至少四种或至少五种酶。

3.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述一种或多种酶由一种工程化多核苷酸编码。

4.根据权利要求2或3的细胞，其中所述工程化多核苷酸是操纵子。

5.根据权利要求2至4的细胞，其中所述一种或多种酶在单个开放阅读框中编码，并且每种酶由切割位点分开。

6.根据权利要求5的细胞，其中所述切割位点是自切割位点，如编码FMD-2A样肽的序列。

7.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述治疗性小分子选自细胞毒性分子；细胞抑制分子(cytostatic molecule)；能够诱导肿瘤分化的试剂；和促炎分子。

8.根据权利要求7的细胞，其中所述治疗性小分子是紫色杆菌素或霉酚酸。

9.根据权利要求8的细胞，其中所述治疗性小分子是紫色杆菌素，并且所述工程化多核苷酸是编码从色氨酸合成紫色杆菌素所需的VioA、VioB、VioC、VioD和VioE酶的一种或多种多核苷酸。

10.根据权利要求9的细胞，其中紫色杆菌素操纵子编码包含如SEQ ID NO:1所示的序列的多肽或与其具有至少80％序列一致性的变体。

11.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述工程化细胞经进一步工程化以对所述治疗性小分子具有降低的敏感性。

12.根据权利要求11的细胞，其中所述治疗性小分子是霉酚酸，并且所述细胞进一步表达对霉酚酸有抗性的突变的肌苷单磷酸脱氢酶2。

13.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述一种或多种酶的表达通过抗原与所述CAR或转基因TCR的结合诱导。

14.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述一种或多种酶的表达由肿瘤微环境诱导。

15.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述一种或多种酶的表达通过第二小分子与所述细胞的结合诱导。

16.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞是alpha-beta T细胞、NK细胞、gamma-delta T细胞或细胞因子诱导的杀伤细胞。

17.核酸构建体，其包含：

(i)第一核酸序列，其编码嵌合抗原受体(CAR)或转基因TCR；和

(ii)一种或多种核酸序列，其编码当在细胞中组合表达时能够合成治疗性小分子的一种或多种酶。

18.根据权利要求17的核酸构建体，其中所述第一和第二核酸序列由共表达位点分开。

19.核酸序列的试剂盒，其包含：

(i)第一核酸序列，其编码嵌合抗原受体(CAR)或转基因TCR；和

(ii)一种或多种核酸序列，其编码当在细胞中组合表达时能够合成治疗性小分子的一种或多种酶。

20.载体，其包含根据权利要求17或18的核酸构建体。