[发明专利]宏载体

权利要求书

1.一种用于生物细胞繁殖的宏载体，所述宏载体包括涂覆有温敏性聚合物的基底颗粒，所述温敏性聚合物能够为宏载体提供细胞接收表面并响应温度变化以从宏载体中释放细胞，其中至少50％的所述基底颗粒具有至少1mm的粒径。

2.根据权利要求1所述的宏载体，其中所述细胞接收表面是多孔的。

3.根据权利要求1或2所述的宏载体，其中至少50％的所述基底颗粒具有1-10mm的粒径。

4.根据权利要求3所述的宏载体，其中至少50％的所述基底颗粒具有2-6mm的粒径。

5.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中至少70％的所述基底颗粒具有1-10mm的粒径。

6.根据权利要求5所述的宏载体，其中至少70％的所述基底颗粒具有2-6mm的粒径。

7.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中至少90％的所述基底颗粒具有1-10mm的粒径。

8.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中至少90％的所述基底颗粒具有2-6mm的粒径。

9.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中所述基底颗粒部分地涂覆有所述温敏性聚合物。

10.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中所述颗粒基底包含聚己内酯。

11.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中所述温敏性聚合物在高于阈值温度时为所述宏载体提供细胞接收表面，并在低于所述阈值温度时将细胞从所述宏载体释放。

12.根据权利要求11所述的宏载体，其中所述阈值温度是20-40℃的温度。

13.根据权利要求1或2所述的宏载体，其中所述温敏性聚合物能够响应于温度的变化而从亲水的、细胞接收状态转变为疏水的、细胞释放状态。

14.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其中所述温敏性聚合物包括聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)。

15.根据权利要求11所述的宏载体，其中所述基底颗粒包括聚己内酯，并且其中所述聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)经由酰胺键与所述聚己内酯偶联。

16.根据前述权利要求中任一项所述的宏载体，其进一步包含附着于所述温敏性聚合物的生物细胞。

17.根据权利要求16所述的宏载体，其中所述生物细胞选自间充质干细胞(“MSC”)、人真皮成纤维细胞(“HDF”)、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和神经母细胞瘤Sy5y细胞。

18.一种用于生物细胞繁殖的系统，所述系统包括生物反应器和如权利要求1-17中任一项所述的宏载体。

19.一种用于生物细胞繁殖的方法，所述方法包括：

a.将生物细胞与如权利要求1-17中任一项所述的宏载体在细胞培养基中接触；

b.通过使所述宏载体经受所述温敏性聚合物呈现细胞接收表面的温度，在所述宏载体上繁殖所述细胞；和

c.改变所述宏载体的温度以从所述宏载体释放任何繁殖的细胞。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述生物细胞在生物反应器中与所述宏载体接触。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述宏载体暴露于20-40℃的第一温度以繁殖所述细胞，并且其中所述宏载体的温度降低至低于所述第一温度以释放所述繁殖的细胞。