[发明专利]与CD40和EpCAM结合的双特异性抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体包括与CD40结合的抗原结合结构域、与上皮细胞黏附分子(EpCAM)结合的抗原结合结构域。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体分别以二价与CD40和EpCAM结合。

3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体，其中，与CD40结合的抗原结合结构域包括与CD40特异性结合的抗体(抗CD40抗体)的重链可变区(VH)、轻链可变区(VL)；与EpCAM结合的抗原结合结构域包括与EpCAM特异性结合的抗体(抗EpCAM抗体)的VH、VL。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体包括含有从N末端起依次为VH1-X-VH2-Y的式所示的多肽的相同的2条重链、和含有相同的VL的4条轻链，

所述VH1-X-VH2-Y式中，

所述VH1表示第一抗体的VH，

所述VH2表示第二抗体的VH，

所述X和Y表示分别包含抗体的CH1的多肽，其中，X和Y中的至少一方还包含抗体的铰链区，

所述第一抗体和该第二抗体的任意一方为抗CD40抗体，另一方为抗EpCAM抗体。

5.根据权利要求4所述的双特异性抗体，其中，所述轻链为κ链。

6.根据权利要求4或5所述的双特异性抗体或双特异性抗体片段，其中，所述VH1-X-VH2-Y式中的X为由人IgG的CH1组成的多肽，Y为由人IgG的CH1、铰链区、CH2和CH3组成的多肽。

7.根据权利要求4或5所述的双特异性抗体，其中，所述VH1-X-VH2-Y式中的X为包含序列编号75所示的氨基酸序列的多肽，Y为包含序列编号77所示的氨基酸序列的多肽。

8.根据权利要求4或5所述的双特异性抗体，其中，所述VH1-X-VH2-Y式中的X为包含人IgG的CH1、铰链区、CH2和CH3的多肽，Y为包含人IgG的CH1的多肽。

9.根据权利要求4或5所述的双特异性抗体，其中，所述VH1-X-VH2-Y式中的X为包含序列编号77所示的氨基酸序列的多肽，Y为包含序列编号75所示的氨基酸序列的多肽。

10.根据权利要求3～9中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述VL包含互补决定区(CDR)1～3，所述互补决定区(CDR)1～3分别包含序列编号23～25所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求3～10中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述VL包含序列编号22所示的氨基酸序列。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述双特异性抗体具有CD40激动剂活性。

13.根据权利要求1～12中任一项所述的双特异性抗体，其中，在没有表达EpCAM的细胞时，不显示CD40激动剂活性，仅在表达EpCAM的细胞的存在时显示CD40激动剂活性。

14.根据权利要求3～13中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述抗CD40抗体不具有激动剂活性。

15.根据权利要求4～14中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗体为抗CD40抗体，所述第二抗体为抗EpCAM抗体。

16.根据权利要求4～14中任一项所述的双特异性抗体，其中，所述第一抗体为抗EpCAM抗体，所述第二抗体为抗CD40抗体。