[发明专利]多参数代谢脆弱性指数评估

说明书

公开了使用至少一种规定的风险数学模型来确定受试者的代谢脆弱性指数(MVX)分数的方法和系统。所述方法包括评估各种生物标志物以区分各种健康风险。在一个实施方案中，所述方法包括评估生物标志物以确定过早全因死亡的相对风险。所述模型可包括所述受试者的至少一种生物样品中GlycA、S‑HDLP、支链氨基酸(BCAA)、酮体、总血清蛋白和枸橼酸盐的NMR导出的测量结果。

相关专利申请

本专利申请要求2017年9月7日提交的标题为用于测量PVX的方法和系统(METHODS ANDSYSTEMS FOR MEASURING PVX)的美国临时专利申请第62/555421号和2018年1月19日提交的标题为多参数代谢脆弱性指数评估(MULTI-PARAMETER METABOLIC VULNERABILITYINDEX EVALUATIONS)的美国临时专利申请第62/619497号的权益。前述申请的全部内容通过引用结合至本文中，包括所有文本、表格和附图。

领域

本公开大体上涉及体外生物样品的分析。本公开可特别适合于体外生物样品的NMR分析。

背景

心血管疾病(CVD)相关的死亡认为是长时间暴露于“传统的”CVD风险因素的最严重后果。这些风险因素已在Framingham后代研究中进行了广泛研究和记录，包括年龄、性别、血压、吸烟习惯和胆固醇值。参见Wilson 等人, Impact of National Guidelines for Cholesterol Risk Factor Screening, The Framingham Offspring Study, JAMA,1989; 262: 41-44。这些因素已被长期用于区分正常群体和处于患有CVD相关事件风险下的群体。

一般地，起初基于患者LDL和HDL颗粒的胆固醇含量(表示为LDL胆固醇(LDL-C)和HDL胆固醇(HDL-C))而不是这些颗粒数量的测量结果评价患者冠心病(CHD)和/或CVD的总体风险。通常以减少“坏的”胆固醇(LDL-C)和/或增加“好的”胆固醇(HDL-C)为目标，其次聚焦于优化可调整的Framingham风险因素，做出治疗决定。

基于这些Framingham因素的风险计算通常能够预测CVD相关事件的发生率。然而，开发了这些风险计算器来预测由非致命性和致命性CVD事件两者组成的复合CVD结果。另外，临床试验一般使用复合CVD结果作为研究终点。最近的临床试验分析表明了异种药物对复合CVD终点的致命性和非致命性组分的影响。尽管例如LDL降低性药物在一些试验中降低了复合CVD终点和该终点的非致命性事件组分的发生率，但是相同药物未能减少合并终点的致命性CVD事件组分或全因死亡。相反，一些糖尿病药物仅通过减少CVD死亡和全因死亡而不是非致命性CVD事件来减少复合CVD终点。这些研究的结果表明，致命性和非致命性CVD事件的决定因素可能有所不同，使得依赖于复合CVD结果可能会出现问题。

传统的CVD风险计算器无法考虑各种疾病状态的复杂病理生理学，并且一些传统的CVD风险因素通常与营养不良的慢性病患者的存活自相矛盾地相关。例如，在具有慢性心脏和肾脏疾病的患者中，体重指数较高、血清胆固醇水平较高和血压较高的患者存活率提高。参见Kalantar-Zadeh 等人, Reverse Epidemiology of Conventional Cardiovascular Risk Factors in Patients with Chronic Heart Failure, J. Am.College Cardiology, 2004; 42: 1439-44。这对临床依赖于Framingham风险因素来确定患者发病和死亡的风险而无论疾病状态如何提出了疑问。