[发明专利]增强ATP释放作用

权利要求书

1.一种用于治疗人类个体中的肿瘤的抗体，其能够结合人类CD39(NTPDase1)蛋白并抑制其ATP酶活性，所述治疗包括向所述个体施用有效量的以下中的每一种：(a)能够在ATP存在下结合CD39并抑制其ATP酶活性的抗体，和(b)诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放的试剂或治疗。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39蛋白并抑制其ATP酶活性，任选地其中所述抗体能够使得溶液中所述人类细胞外结构域CD39蛋白的ATP酶活性降低超过50％，任选地超过60％、70％、75％或80％。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体在外源添加的ATP，任选地其中以20μM浓度添加的ATP存在下抑制所述可溶性细胞外结构域人类CD39蛋白的ATP酶活性。

4.一种用于治疗人类个体中的肿瘤的抗体，其能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39蛋白并抑制其ATP酶活性，所述治疗包括向所述个体施用有效量的以下中的每一种：(a)能够结合可溶性细胞外结构域人类CD39并抑制其ATP酶活性的抗体，和(b)诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放的试剂或治疗。

5.一种用于使个体对利用诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放的试剂或治疗的治疗敏感的抗体，其能够在外源添加的ATP存在下结合CD39并抑制其ATP酶活性。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放的所述试剂或治疗是诱导肿瘤细胞死亡的试剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述个体患有在利用试剂的预先疗程之后已复发或发展的癌症，所述试剂能够诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述个体患有在利用铂试剂、紫杉烷或PARP抑制剂的预先疗程之后已复发或发展的癌症。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述方法或治疗进一步包括向所述个体施用(a)中和人类PD-1的抑制性活性的试剂，任选地抗体，和/或(b)中和人类CD73蛋白的抑制性活性的试剂，任选地抗体或小分子试剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中在不存在利用能够结合人类CD39并中和其ATP酶活性的抗体的组合治疗下，所述个体具有不良反应或对利用诱导ATP从肿瘤细胞细胞外释放的试剂治疗的反应具有不良预后。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中能够在外源添加的ATP抗体存在下结合CD39并抑制其ATP酶活性的抗体是能够使得单核球衍生树突状细胞中的细胞表面活化标记物的表达增加的抗体，当这类moDC与所述抗体和ATP一起体外温育时，任选地其中以0.125mM、0.25mM或0.5mM提供外源添加的ATP。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体能够结合细胞表面处的人类CD39并中和其ATP酶活性。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体能够在ATP存在下增强树突状细胞的活化。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体能够使得单核球衍生的树突状细胞中的细胞表面活化标记物的表达增加，当这类moDC与所述抗体和ATP一起体外温育时。

15.根据权利要求11到14所述的抗体，其中以0.125mM、0.25mM或0.5mM提供外源添加的ATP。