[发明专利]抗微生物四肽

说明书

本发明涉及新颖四肽及其作为抗微生物剂的用途。

本发明涉及新颖四肽及其作为抗微生物剂的用途。

抗微生物活性化合物对许多化妆品应用起着关键作用：

痤疮被认为是一种由滑石产生(talc production)增加和皮肤角质化受损导致的表现为发炎的丘疹、脓疱或结节的皮肤疾患。炎症可能与发红、肿胀和压痛相关联。除了遗传易感性外，痤疮形成的可能原因还可为雄激素、(例如在化妆品中的)致粉刺物质、吸烟、压力或细菌对皮肤的过度定殖。痤疮尤其是由微生物痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes，或P.acnes)触发的，痤疮丙酸杆菌是一种通常在皮肤上定殖并生活在皮脂上的细菌。例如，如果这些细菌的数量增加，则可能会引起痤疮。毛囊中细菌的存在会导致炎症反应，所述炎症反应表现为红色结节或脓疱的形式。此外，由细菌产生游离脂肪酸促进了毛囊中的炎症反应。虽然已报道了许多用于痤疮治疗的方法，但是一些方法主张使用全身或局部药剂来解决痤疮丙酸杆菌的过度生长。

腋臭或脚臭的根本基础是皮肤的汗液。汗液本身是无臭的。然而，汗液与来自皮肤的其他组分(如一些脂肪酸和来自脱屑细胞的成分)一起用作微生物的营养物质，所述微生物是正常皮肤菌群的组成部分。通过从皮肤代谢这些化合物，挥发性有机化合物释放出恶臭。例如，枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)显示为与增强的脚臭密切相关。

金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus，或S.aureus)种群过密的最常见效应是皮肤感染。这些感染可以作为简单的皮肤结痂(被称为脓疱病)开始，其通常从皮肤发红开始并随后发展为大疱，大疱是充满流体的皮肤隆起。由金黄色葡萄球菌引起的其他皮肤感染是毛囊炎(毛囊炎是毛囊发炎)，疔疮(疔疮是影响皮肤和皮下组织的小脓肿)，以及痈(痈是疔疮的集合)。

已经被用来试图抑制皮肤上的微生物过度生长的局部用抗生素是克林霉素、红霉素、四环素和甲硝唑。据报道，这些局部用抗生素中的每一种都会引起副作用，并且广泛使用还增加了细菌抗性的风险。

因此，持续需要非抗生素替代物，该非抗生素替代物可帮助(选择性地)控制皮肤上(某些)微生物的生长并因此适用于治疗与这些微生物的种群过密有关的任何病痛。

令人惊讶地，已经发现式(I)化合物或其美容上可接受的盐是抑制枯草芽孢杆菌以及任选地抑制痤疮丙酸杆菌和/或金黄色葡萄球菌的生长的合适的抗微生物剂，并且因此特别适用于掺入化妆品组合物中以治疗由在皮肤上这些细菌的种群过密引起的任何病痛

其中

R¹选自C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，

R²是碱性氨基酸的氨基酸侧链，

R³是芳基C₁-C₆烷基或杂芳基C₁-C₆烷基，

R⁴和R⁵彼此独立地为H、芳基C₁-C₆烷基或C₁-C₁₀烷基，其中该烷基任选地被至多三个羟基取代，并且n是选自0至3的整数。

因此，在第一方面中，本发明涉及一种式(I)化合物或其美容上可接受的盐

其中

R¹选自H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，

R²是碱性氨基酸的氨基酸侧链，