[发明专利]减少尿sCD163的C5aR抑制剂

说明书

本文提供的是在有需要的个体中治疗ANCA相关性血管炎(AAV)的方法，包括施用补体片段5a受体(C5aR)拮抗剂。本文还提供了在有需要的个体中治疗ANCA相关性血管炎(AAV)伴肾脏损害的方法，包括：如果与未患有AAV的个体相比，个体展现出升高的尿可溶性CD163(sCD163)与肌酐的比值，则将补体片段5a受体(C5aR)拮抗剂施用至所述个体。在一些实施方式中，所述补体片段5a受体(C5aR)拮抗剂为阿伐可潘。

相关申请的交叉引用

本申请依照35U.S.C.§119(e)要求2017年10月31日提交的编号为62/579,716的美国临时申请的权利，通过引用整体并入本文。

关于对在联邦政府资助的研发下作出的发明的权利的声明

不适用。

参考在光盘上提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录

不适用。

背景技术

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)是一组与中性粒细胞和单核细胞的细胞质成份发生反应的IgG类型的自身抗体。ANCA的存在伴随着各种特发性系统性血管炎疾病(即炎症并使血管壁变弱)以及伴随着其他炎性疾病。

ANCA相关性血管炎(AAV)是一种在血清中检测到ANCA的病理状况，并且其极有可能与涉及包括那些伴随着肾脏受累在内的快速进展性疾病。

尽管改进了鉴定ANCA和诊断相关疾病和病症的方法，但是本领域仍需要鉴定和开发用于治疗ANCA相关性血管炎(AAV)的化合物，并鉴定能准确报告AAV疾病状态的生物标志物。

发明内容

本公开涉及，尤其是，在有需要的个体中治疗ANCA相关性血管炎(AAV)伴肾脏损伤的方法，包括如果与未患有AAV的个体相比，个体展现出升高的尿可溶性CD163(sCD163)与肌酐的比值，则将补体片段5a受体(C5aR)拮抗剂施用至所述个体。

在另一方面，本发明提供了用于在有需要的个体中治疗ANCA相关性血管炎(AAV)的方法，包括施用有效量的补体片段5a受体(C5aR)拮抗剂。

在一些实施方式中，所述C5aR拮抗剂是具有式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，

C¹为任选地被1至3个R¹取代基所取代的苯基；

C²为任选地被1至3个R²取代基所取代的苯基；

C³选自下组：C_3-8环烷基和苯基，并且各个C³任选地被1-3个R³取代基所取代；