[发明专利]佐剂疫苗

说明书

描述了包含物理分离的冻干抗原和佐剂组分(可以是冻干颗粒形式)的疫苗制剂，以及使用和制备这样的制剂的方法。还描述了重构的制剂。

发明背景

(1)技术领域

本发明提供了疫苗制剂，其可用于受试者的疫苗接种。

(2)背景技术

通常，冷冻会破坏液体制剂中的铝佐剂(单独或与疫苗抗原一起)。尽管最近已经描述了一些能够防止或最小化冷冻对铝佐剂的损害的制剂，但是防止佐剂和疫苗的冷冻损害的方法和组合物将具有重要的价值。此外，增加疫苗热稳定性并增强疫苗的制造、包装、储存和使用的灵活性的方法和组合物将具有重要价值。

此外，在某些情况下，例如延长疫苗组分组合的持续时间将导致效价或免疫原性的丧失，而一段较短时间的组合不会损害疫苗，并且可能对疫苗有利。通过应用本发明可以在所有这些领域取得进展。

发明内容

本发明提供了用于在最终容器或递送装置中制备铝佐剂和/或铝佐剂疫苗的方法。在本发明的一个实施方式中，铝佐剂包括磷酸铝、无定形羟基磷酸铝和/或氢氧化铝(例如，默克磷酸铝佐剂(MAPA)或默克铝佐剂(MAA))。

在一个实施方式中，本发明提供了一种干燥的铝佐剂，其包含铝化合物和磷酸盐化合物之间在碱性条件下反应的产物。在特定的实施方式中，所述佐剂是冻干珠，以及在进一步的实施方式中，所述产物是磷酸铝、无定形羟基磷酸铝、无定形羟基磷酸硫酸铝或氢氧化铝。

本发明提供了一种制品，其包含组分

(1)权利要求1-3中任一项所述的干燥的铝佐剂；

(2)干燥的抗原或(3)溶解在水中的抗原和，任选地，

(4)水，

其中组分(1)、组分(2)或(3)和组分(4)(如果存在)，各自在物理上彼此分离并且共同包装。

在特定的实施方式中，组分(1)、(2)或(3)和(4)(如果存在)的一种或多种还包含盐、缓冲剂、防腐剂、表面活性剂和/或糖。

在特定的实施方式中，所述盐是NaCl，所述缓冲剂是组氨酸，所述表面活性剂是聚山梨醇酯，所述防腐剂是间甲酚或苯酚，和所述糖是海藻糖或蔗糖。

在特定的实施方式中，组分(1)和/或(2)以冻干珠提供。

在特定的实施方式中，组分(1)和(2)各自以冻干珠提供，并且所述制品包含第一容器和任选地第二容器，所述第一容器包含所述组分(1)和组分(2)冻干珠的混合物，所述第二容器包含组分(4)(如果存在)。

本发明还提供了一种制备疫苗的方法，其包括将上述组分组合。

本发明还提供了一种制品，其包含(a)组分

(1)干燥的铝盐；

(2)干燥的磷酸盐；和任选地

(3)水或(4)溶解在水中的抗原，

其中组分(1)、组分(2)和组分(3)或(4)(如果存在)是在物理上分离且共同包装的；或(b)组分

(1)干燥的铝盐；

(2)干燥的磷酸盐；

(3)任选地水；和

(5)干燥的抗原，

其中组分(1)、组分(2)、和组分(3)(如果存在)、和组分(5)是在物理上分离且共同包装的。

在(a)的特定实施方式中，不存在组分(3)或(4)。