[发明专利]用于研究药物和药物制剂的人工玻璃体液

权利要求书

1.包含磷酸盐缓冲液的人工玻璃体液组合物，其中该组合物由磷酸盐缓冲液、64.6μM肌酐、2.2mM葡萄糖、7.6mM尿素、580μM黄嘌呤、309μM次黄嘌呤、10.5mM乳酸钠和200μM谷胱甘肽组成，所述磷酸盐缓冲液具有在7.2至7.5的范围内的pH值，并且其中所述磷酸盐缓冲液是在0.005至0.02M的范围内的磷酸盐缓冲盐水(PBS)。

2.如权利要求1所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含20至300mg/L的II型胶原和/或0.03-0.9％w/v的透明质酸钠。

3.如权利要求2所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含40mg/L的II型胶原。

4.如权利要求2所述的人工玻璃体液组合物，其中该组合物包含0.6％w/v的透明质酸钠。

5.制备如权利要求1-4中任一项所述的人工玻璃体液组合物的方法，包括步骤：

(i)提供葡萄糖、肌酐、乳酸钠、谷胱甘肽和尿素在水中的储备溶液，次黄嘌呤在2：1比例的甲酸：水中的储备溶液，以及黄嘌呤钠在1M NaOH中的储备溶液；

(ii)将步骤(i)的储备溶液在pH值为7.2至7.5的磷酸盐缓冲液中混合，并将pH调整为所述磷酸盐缓冲液的pH值；

(iii)任选地将透明质酸加入到步骤(ii)获得的混合物中，并在2至8℃下搅拌至少4小时；

(iv)任选地向步骤(iii)获得的混合物中加入II型胶原；

(v)将步骤(iv)获得的混合物任选地无菌过滤。

6.如权利要求5所述的方法，其中步骤(ii)中所用的磷酸盐缓冲液的pH值为7.4。

7.一种用于分析物质的性能的方法，包括步骤

(i)在体外环境中提供如权利要求1-4中任一项所述的人工玻璃体液组合物；

(ii)将所述物质施用于人工玻璃体液中；并且

(iii)测定所施用物质的至少一种性质。

8.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质是大分子。

9.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质是药物制剂。

10.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质是赋形剂。

11.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质是蛋白质。

12.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质包括大小在100Da与1800kDa之间的分子。

13.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质包括大小在1kDa与500kDa之间的分子。

14.如权利要求7所述的方法，其中待施用物质包括大小在4kDa与200kDa之间的分子。

15.如权利要求7-14中任一项所述的方法，其中所施用物质的至少一种性质选自稳定性、生物利用度、从DDS系统的释放和DDS系统降解。

16.如权利要求7-14中任一项所述的方法，其中所施用物质在步骤(iii)之前，在人工玻璃体液组合物中放置最多360天。

17.如权利要求16所述的方法，其中所施用物质在步骤(iii)之前，在人工玻璃体液组合物中放置最多180天。

18.如权利要求16所述的方法，其中所施用物质在步骤(iii)之前，在人工玻璃体液组合物中放置最多90天。