[发明专利]具有经修饰的HIV-1 ENV的重组MVA

权利要求书

1.一种初免-增强疫苗，其包含初免HIV-1免疫原和一种或多种增强HIV-1免疫原，

其中所述初免HIV-1免疫原包含：

a)在哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的DNA表达载体；或

b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；并且

其中所述一种或多种增强HIV-1免疫原包含：

a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；和/或

b)可溶的经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白。

2.如权利要求1所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白包含截短的胞质结构域、取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。

3.如权利要求1或2所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白包含取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。

4.如权利要求1至3中任一项所述的疫苗，其中，所述MVA或DNA表达载体可选地包含编码HIV-1 Gag蛋白的核酸。

5.如权利要求1至4中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白基本上与SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:15的序列相同。

6.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白基本上与SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:17的序列相同。

7.如权利要求1至5中任一项所述的疫苗，其中，所述编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸包含组织纤溶酶原激活物前导序列。

8.如权利要求1至7中任一项所述的疫苗，其中，所述初免HIV-1免疫原是在所述哺乳动物细胞中能够表达经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的DNA表达载体；并且

其中，第一增强HIV-1免疫原包含所述重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，所述痘苗安卡拉(MVA)病毒包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸，

其中，第二增强HIV-1免疫原包含所述可溶的经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白；并且

其中施用一个或多个连续剂量的各初免HIV-1免疫原和各增强HIV-1免疫原。

9.如权利要求1至8中任一项所述的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1包膜蛋白能够折叠成三聚体构象。

10.一种在受试者中诱导针对HIV-1的免疫应答的方法中应用的初免-增强疫苗，所述方法包括向所述受试者施用一个或多个连续剂量的初免HIV-1免疫原和一个或多个连续剂量的增强HIV-1免疫原，

其中所述初免HIV-1免疫原包含：

a)在所述受试者中能够表达经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的DNA表达载体；或

b)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；并且

其中所述增强HIV-1免疫原包含：

a)重组的经修饰的痘苗安卡拉(MVA)病毒，其包含编码经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白的核酸；和/或

b)可溶的经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白。

11.如权利要求10所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp150包膜蛋白包含截短的胞质结构域、取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。

12.如权利要求10或11所述的应用的疫苗，其中，所述经修饰的HIV-1 gp140包膜蛋白包含取代弗林切割位点的柔性甘氨酸接头和I559P突变。