[发明专利]双模放射性示踪剂与治疗剂

权利要求书

1.配体-SIFA-螯合剂偶联物，其在单个分子内包含三个独立部分：

(a)一或多种能与前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合的配体，

(b)氟化硅受体(SIFA)部分，其包含在硅和氟原子之间的共价键，以及

(c)一或多种螯合基团，任选地包含螯合的非放射性或放射性阳离子，

其中所述螯合基团为亲水性螯合基团。

2.根据权利要求1所述的偶联物，其中所述氟化硅受体(SIFA)部分具有式(I)所示的结构：

其中

R^1S和R^2S独立地是直链或支链C3到C10烷基；

R^3S是C1到C20烃基，包含一或多种芳香族和/或脂肪族单元和/或选自O和S的达3个杂原子；

并且其中所述SIFA部分通过由标记的键连接到所述偶联物的其余部分。

3.根据权利要求2所述的偶联物，其中所述氟化硅受体(SIFA)部分具有式(Ia)表示的结构：

其中t-Bu表示叔丁基。

4.根据权利要求1所述的偶联物，其中所述螯合基团包括以下至少之一：

(i)具有8到20个环原子的大环结构，其中2个或更多个是选自氧原子和氮原子的杂原子；

(ii)具有8到20个主链原子的无环、开链螯合结构，其中2个或更多个是选自氧原子和氮原子的杂原子；或

(iii)含有季碳原子的分支螯合结构。

5.根据权利要求4所述的偶联物，其中所述螯合基团选自双(羧甲基)-1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷(CBTE2a)，环己基1,2-二胺四乙酸(CDTA)，4-(1,4,8,11-四氮杂环四癸-1-基)-甲基苯甲酸(CPTA)，N'-[5-[乙酰基(羟基)氨基]戊基]-N-[5-[[4-[5-氨基戊基-(羟基)氨基]-4-氧代丁酰基]氨基]戊基]-N-羟基丁二酰胺(DFO)，4,11-双(羧甲基)-1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷(DO2A),1,4,7,10-四环十二碳烷-N，N'，N”，N”'-四乙酸(DOTA)，α-(2-羧乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTAGA),1,4,7,10四氮杂环十二烷N,N',N”,N”'1,4,7,10-四(亚甲基)膦酸(DOTMP)，N,N'-二吡啶氧基乙基乙二胺-N,N'-二乙酸-5,5'-双(磷酸)酯(DPDP)，二亚乙基三胺N,N',N”五(亚甲基)膦酸(DTMP)，二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)，乙二胺-N,N'-四乙酸(EDTA)，乙二醇-O,O-双(2-氨基乙基)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)，N,N-双(羟基苄基)-乙二胺-N,N'-二乙酸(HBED)，羟乙基二胺三乙酸(HEDTA)，1-(对硝基苄基)-1,4,7,10-四氮杂环癸烷-4,7,10-三乙酸酯(HP-DOA3)，6-肼基-N-甲基吡啶-3-羧酰胺(HYNIC)，四3-羟基-N-甲基-2-吡啶酮螯合剂(4-((4-(3-(双(2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-羧酰胺基)乙基)氨基)-2-((双(2-(3-羟基-1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-羧酰胺基)乙基)氨基)甲基)丙基)苯基)氨基)-4-氧代丁酸)，缩写为Me-3,2-HOPO，1,4,7-三氮环壬烷-1-琥珀酸-4,7-二乙酸(NODASA)，1-(1-羧基-3-羧丙基)-4,7-(羰氧基)-1,4,7-三氮杂环壬烷(NODAGA)，1,4,7-三氮杂环壬烷三乙酸(NOTA)，4,11-双(羧甲基)-1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷(TE2A)，1,4,8,11-四氮杂环十二烷-1,4,8,11-四乙酸(TETA)，三(羟基吡啶酮)(THP)，萜品双-(亚甲基氨基四乙酸)(TMT)，1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三[亚甲基(2-羧乙基)次膦酸](TRAP)，1,4,7,10-四氮杂环丁烷-N,N',N”,N”'-四乙酸(TRITA)，3-[[4,7-双[[2-羧乙基(羟基)磷酰基]甲基]-1,4,7-三唑烷-1-基]甲基-羟基-磷酰基]丙酸和三亚乙基四胺六乙酸(TTHA)。