[发明专利]用于治疗与改变的TCA循环代谢相关的病状的组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201880062002.X 申请日: 2018-07-24
公开(公告)号: CN111201018A 公开(公告)日: 2020-05-26
发明(设计)人: A·莱文 申请(专利权)人: 安布里亚制药公司
主分类号: A61K31/225 分类号: A61K31/225;C07C69/40
代理公司: 上海德昭知识产权代理有限公司 31204 代理人: 郁旦蓉
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 改变 tca 循环 代谢 相关 病状 组合 方法
【权利要求书】:

1.一种化合物,其包括:

一种或多种TCA循环中间体或其前药;以及

一个或多个氨基酸。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物包括:

彼此化学连接的两种或更多种TCA循环中间体或其前药;以及

两个或更多个氨基酸。

3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药选自由以下组成的组:柠檬酸、顺乌头酸、D-异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、草酰乙酸、丙酮酸、丙酮、乙酰乙酸、β-羟基丁酸、β-酮戊酸和β-羟基戊酸。

4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药是琥珀酸。

5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述TCA循环中间体或其前药由选自由(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)组成的组的式表示:

A—β-羟基丁酸—B—β-羟基丁酸—A(IV),以及

C—D—E(V),

其中:

A是丝氨酸;

B是琥珀酸;

C是苹果酸;

D是琥珀酸;并且

E是丝氨酸。

6.根据权利要求1所述的化合物,其中所述一个或多个氨基酸选自由丝氨酸和酪氨酸组成的组。

7.根据权利要求6所述的化合物,其中所述一个或多个氨基酸是丝氨酸。

8.根据权利要求2所述的化合物,其中所述两种或更多种TCA中间体或其前药通过多元醇连接。

9.根据权利要求8所述的化合物,其中所述多元醇是甘油。

10.根据权利要求9所述的化合物,其中所述化合物由式(VI)表示:

其中:

R1、R2和R3是琥珀酸;

R4、R5和R6是丝氨酸;并且

R4、R5和R6通过其侧链上的氧原子分别连接到R1、R2和R3

11.一种治疗受试者的与改变的TCA循环代谢相关的病状的方法,所述方法包括向所述受试者提供化合物,所述化合物包括:

一种或多种TCA循环中间体或其前药;以及

一个或多个氨基酸。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述化合物包括:

彼此化学连接的两种或更多种TCA循环中间体或其前药;以及

两个或更多个氨基酸。

13.根据权利要求11所述的方法,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药选自由以下组成的组:柠檬酸、顺乌头酸、D-异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、草酰乙酸、丙酮酸、丙酮、乙酰乙酸、β-羟基丁酸、β-酮戊酸和β-羟基戊酸。

14.根据权利要求13所述的方法,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药是琥珀酸。

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