[发明专利]用于治疗与改变的TCA循环代谢相关的病状的组合物和方法在审
申请号: | 201880062002.X | 申请日: | 2018-07-24 |
公开(公告)号: | CN111201018A | 公开(公告)日: | 2020-05-26 |
发明(设计)人: | A·莱文 | 申请(专利权)人: | 安布里亚制药公司 |
主分类号: | A61K31/225 | 分类号: | A61K31/225;C07C69/40 |
代理公司: | 上海德昭知识产权代理有限公司 31204 | 代理人: | 郁旦蓉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 改变 tca 循环 代谢 相关 病状 组合 方法 | ||
1.一种化合物,其包括:
一种或多种TCA循环中间体或其前药;以及
一个或多个氨基酸。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物包括:
彼此化学连接的两种或更多种TCA循环中间体或其前药;以及
两个或更多个氨基酸。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药选自由以下组成的组:柠檬酸、顺乌头酸、D-异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、草酰乙酸、丙酮酸、丙酮、乙酰乙酸、β-羟基丁酸、β-酮戊酸和β-羟基戊酸。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药是琥珀酸。
5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述TCA循环中间体或其前药由选自由(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)组成的组的式表示:
A—β-羟基丁酸—B—β-羟基丁酸—A(IV),以及
C—D—E(V),
其中:
A是丝氨酸;
B是琥珀酸;
C是苹果酸;
D是琥珀酸;并且
E是丝氨酸。
6.根据权利要求1所述的化合物,其中所述一个或多个氨基酸选自由丝氨酸和酪氨酸组成的组。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中所述一个或多个氨基酸是丝氨酸。
8.根据权利要求2所述的化合物,其中所述两种或更多种TCA中间体或其前药通过多元醇连接。
9.根据权利要求8所述的化合物,其中所述多元醇是甘油。
10.根据权利要求9所述的化合物,其中所述化合物由式(VI)表示:
其中:
R1、R2和R3是琥珀酸;
R4、R5和R6是丝氨酸;并且
R4、R5和R6通过其侧链上的氧原子分别连接到R1、R2和R3。
11.一种治疗受试者的与改变的TCA循环代谢相关的病状的方法,所述方法包括向所述受试者提供化合物,所述化合物包括:
一种或多种TCA循环中间体或其前药;以及
一个或多个氨基酸。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述化合物包括:
彼此化学连接的两种或更多种TCA循环中间体或其前药;以及
两个或更多个氨基酸。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药选自由以下组成的组:柠檬酸、顺乌头酸、D-异柠檬酸、α-酮戊二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、草酰乙酸、丙酮酸、丙酮、乙酰乙酸、β-羟基丁酸、β-酮戊酸和β-羟基戊酸。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述一种或多种TCA循环中间体或其前药是琥珀酸。
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