[发明专利]具有颜色转变指示剂的微针阵列

说明书

本发明涉及微针阵列及其用于皮内施用的用途，所述微针阵列包括在载体上的多个微针，其中该微针阵列适合于人类或动物的皮肤穿透并且包含至少一种颜色转变指示剂。

技术领域

本发明涉及微针阵列及其用于皮内施用的用途，所述微针阵列包括在载体上的多个微针，其中该微针阵列适合于人类或动物的皮肤穿透并且包含至少一种颜色转变指示剂。

背景技术

其中将微针阵列用于物质，尤其是药物的无痛皮内(或者透皮)递送的微针系统和装置是现有技术已知的。

皮肤由多个层组成。最外面的皮肤层(即角质层)具有已知的阻隔性质(Barriereeigenschaften)，以阻挡外来物质侵入身体和自身物质从身体逸出。角质层是具有大约10-30微米厚度的由紧密的角化的细胞残余物构成的复杂结构，其为此形成用于保护身体的防水膜。角质层的该天然的不可渗透性阻止了在皮内施用的范围内穿过皮肤递送大多数药剂和其它物质。

因此例如通过在角质层中产生微孔或切口和将药物输送或者施用至角质层之中或之下而进行不同的物质的递送。以该方式还可以例如以皮下或皮内(intradermalbzw.intrakutan)方式递送许多药物。

在现有技术中，仍然难于确定微针阵列是否充分穿透至皮肤中和达到角质层或者克服了障碍。

在现有技术中，WO 2009/081122 A1描述了通过微针释放药物的监控系统。然而，该系统不能检测到对角质层的穿透，因为所添加的染料仅说明物质(此处为原料药)是否已从微针中逸出。

此外，WO 2009/081122 A1没有描述使用合适的颜色转变指示剂，尤其是pH指示剂，尤其是在介于4与8之间的pH范围内。

DE 10 2014 201 605 A1描述了借助微针阵列不能进行足够的皮肤穿透的问题，并且为此提出在施用系统中的微胶囊中存在染料。然而不利的是，这样的微胶囊需要合适的压力，从而可以使它们破裂并且染料可以逸出。微胶囊的破裂因此与实际的皮肤穿透无关，并且需要施加最小的压力。因此，检测是不直接的和间接的。

对这样的皮肤穿透指示剂具有基本要求，即在释放穿透指示剂的情况下，使成功物理穿透至角质层中或穿过角质层进入在下方的皮肤层(表皮、真皮)清楚地可视化。

发明内容

因此任务在于能够可靠地检测微针在皮肤在中，尤其是在角质层中足够的穿透深度，其中能够进行直接和立即的检测。

本发明尤其利用这样的事实，即皮肤表面上的pH值为4-5.5，并且相比之下角质层的pH值为6.5-7。因此，在从皮肤表面进入角质层时，可以借助pH指示剂产生可见的颜色转变。此外，即使在不依赖于pH值的情况下，考虑到皮内环境(SC、表皮、真皮)，同样也可以根据所获得的穿透深度中的环境发生颜色转变。如果该颜色转变与微针穿透皮肤有关，这将尤其有用。

根据本发明体积这样的合适的物质，颜色转变指示剂。术语“颜色转变”意指发生颜色的改变，也可以从无色到并非无色，这用肉眼，优选在皮肤表面处能辨认出。

因此，本发明涉及具有权利要求1的特征的那些，即，在皮内施用方面有用的微针阵列，其包括在载体上的多个微针，其中，微针含有至少一种颜色转变指示剂。特别有利地，颜色转变，尤其是pH指示剂的颜色转变，指示在角质层中足够的穿透深度。

具体实施方式

在另一实施方案中，在微针中以及在载体中可以包含颜色转变指示剂。