[发明专利]抗体变体在审
| 申请号： | 201880060497.2 | 申请日： | 2018-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN111094343A | 公开（公告）日： | 2020-05-01 |
| 发明（设计）人： | E.M.富勒 | 申请（专利权）人： | 蒂洛特斯制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/24 | 分类号： | C07K16/24 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉;余晓文 |
| 地址： | 瑞士莱*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 变体 | ||
1.一种抗体，包含TNFα结合域和FcRn结合位点，在pH 6对人FcRn具有高亲和力，所述高亲和力的特征在于解离平衡常数(KD)小于100nM，并且进一步在pH 7.4对人FcRn不具有亲和力或具有低亲和力，所述低亲和力的特征在于KD大于10μM，其中所述抗体的氨基酸序列包含氨基酸434W。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列进一步包含氨基酸428E和/或氨基酸311R。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列包含氨基酸311R、428E和434W。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其在pH 6对人FcRn的亲和力大于英夫利昔单抗在pH 6对人FcRn的亲和力。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中在pH 6对人FcRn的所述高亲和力的特征在于解离常数KD小于10nM。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其以小于100pM的KD结合人TNFα。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其以比英夫利昔单抗更大的量从顶侧跨极化细胞单层转运到基底外侧。
8.根据权利要求7所述的抗体，其中跨所述极化细胞单层转运的抗体的量大于跨所述极化细胞单层转运的英夫利昔单抗的量的两倍。
9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中在十倍过量的竞争性免疫球蛋白存在下，比英夫利昔单抗更大百分比的抗体跨极化细胞单层从顶侧转运到基底外侧，其中所述百分比意指跨所述极化细胞单层转运的免疫球蛋白的总质量。
10.根据权利要求9所述的抗体，其中跨所述极化细胞单层转运的抗体的百分比大于跨所述极化细胞单层转运的英夫利昔单抗的百分比的三倍。
11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其为非岩藻糖基化抗体或岩藻糖基化降低的抗体。
12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，用于治疗炎性疾病。
13.根据权利要求12所用的抗体，其中，所述炎性疾病是胃肠道的炎症。
14.根据权利要求12或13所用的抗体，其中，所述治疗包括口服施用有效量的所述抗体。
15.根据权利要求12或13所用的抗体，其中，所述抗体是局部施用的。
16.一种药物组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的抗体。
17.一种用于改善针对TNFα的抗体的转胞吞作用的方法，包括在所述抗体的氨基酸序列中引入取代Q311R、M428E和N434W。
18.一种用于延长针对TNFα的抗体的血浆半衰期的方法，包括在所述抗体的氨基酸序列中引入取代Q311R、M428E和N434W。
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