[发明专利]作为自身免疫疾病及骨病治疗剂的肽的用途

说明书

本发明涉及作为治疗剂的肽的用途，本发明的肽显著抑制与自身免疫疾病相关的T细胞的活性及Th17细胞分化，减少炎症性细胞因子白细胞介素6的分泌，在关节炎动物模型中，具有显著的治疗及改善关节炎的效果，因此，上述肽可用作如骨病、炎症性疾病或类风湿性关节炎的各种自身免疫疾病治疗剂的有效成分。

技术领域

本发明涉及作为骨病及自身免疫疾病治疗剂的肽的用途，更具体地，涉及本发明的由以通式1记载的氨基酸序列构成的肽及上述肽的对于包括骨质疏松症等骨病、包括炎症性疾病或类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗用途。

背景技术

骨组织由如胶原蛋白、糖蛋白的细胞外基质(extracellular substance)和成骨细胞(osteoblast)、破骨细胞(osteoclast)、骨细胞等多种细胞构成。尤其，成骨细胞与破骨细胞的相互均衡对于健康骨骼系统的形成至关重要。即，在骨代谢(bone metabolism)和骨重建(bone remodeling)中，形成骨基质(bone matrix)的成骨细胞(osteoblasts)与吸收骨的破骨细胞(osteoclasts)之间的平衡活动对于维持骨内稳态非常重要。

骨组织由如胶原蛋白、糖蛋白的细胞外基质和成骨细胞、破骨细胞、骨细胞等多种细胞构成。并且，作为通过破骨细胞的骨吸收和通过成骨细胞的新的骨基质形成及无机化过程反复发生的代谢器官，通过成骨细胞活动的骨形成多于通过破骨细胞活动的骨吸收。骨重建为去除停止生长的旧骨，并以新骨代替旧骨的过程，通过如甲状旁腺激素(PTH)、降钙素、雌激素等的激素和如在胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFI，insulin-like growth factor I)等的骨组织分泌的各种生长因子、肿瘤坏死因子α(TNF-α，tumor necrosis factor-α)等的细胞因子(cytokines)调节成骨细胞与破骨细胞的活性平衡，来维持体内平衡。在这种成骨细胞与破骨细胞的平衡被打破的情况下，诱发如骨质疏松症或关节炎的疾病。

尤其，若成骨细胞与破骨细胞的平衡被打破，则破骨细胞将导致过多的骨质破坏，从而导致如骨质疏松症的疾病。这种破骨细胞为在骨代谢过程中负责骨吸收的专门细胞，通过分化程序从作为前体细胞的单核细胞(monocyte)或巨噬细胞(macrophage)形成。并且，破骨细胞通过αvβ3整合素(integrin)等与骨结合，并形成酸性环境，同时，通过分泌各种胶原酶(collagenase)及蛋白酶(protease)来导致骨吸收(bone resorption)，因此，这种抑制破骨细胞可成为治疗骨疾病的有效方法。

并且，自身免疫疾病为人体免疫系统异常而自身细胞攻击自身细胞。人体免疫系统基本上将侵入人体的微生物及癌细胞产生等识别为外部抗原，具有攻击并去除其的能力，但由于自身容忍性，不攻击自身细胞。将这种现象称为人体的自我容忍(self-tolerance)现象。但是，在免疫系统的自我容忍被破坏的情况下，在人体中，使对自身细胞(或自身抗原)反应的自身反应T细胞活化并生成自身抗体(autoantibody)，持续破坏自身细胞并引起炎症及免疫反应。

在免疫系统中与抗原特异性反应的细胞有T细胞和B细胞。当T细胞与通过抗原递呈细胞(antigen presenting cell)递呈的特定抗原相遇时，根据其抗原作出反应，若将在抗原递呈细胞中递呈的抗原识别为“非自身(non-self)”，则作出所要去除其的免疫反应，若识别为“自身(self)”，则呈现无视免疫反应的容忍性。若T细胞对于抗原活化，则大部分的B细胞接连活化，B细胞转变为原生质细胞(plasma cell)，并生成对于所识别的特定抗原特异性反应的抗体。因此，在人体的容忍性被破坏且产生自身免疫的情况下，T细胞非正常地识别自身抗原并活化，B细胞也活化，来生成与自身抗原反应的自身抗体，在人体中，产生攻击自身细胞的免疫反应。

并且，同样，在器官移植患者中，在器官移植后，若免疫系统将所移植的组织识别为“非自身”，则产生攻击并去除移植的器官的器官移植排斥反应。为了抑制上述现象，使用用于抑制免疫细胞的活化且抑制免疫细胞向所移植的器官移动等的各种免疫抑制剂，持续使用免疫抑制剂将导致各种副作用。