[发明专利]衣原体纳米乳剂疫苗

说明书

本申请涉及人类免疫学领域，特别是衣原体疫苗。亚单位疫苗组合物可包含从衣原体细菌分离的抗原、融合蛋白或其片段、活体或减毒的细菌、或其他细菌组分，其与纳米乳剂以不同组合混合，该纳米乳剂提供有效的免疫增强剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年7月13日提交的美国临时申请号62/532,348的优先权，其内容通过引用具体并入本文。

技术领域

本申请涉及人类免疫学领域，具体地衣原体(Chlamydia)疫苗，或更具体地沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)疫苗。

发明背景

一，关于衣原体感染的背景

衣原体生物在人类、哺乳动物和鸟类中引起广泛的疾病，并且由此产生的感染对人类和动物健康以及全世界的农业产业都产生巨大的经济影响。两种主要的人类病原体是沙眼衣原体和肺炎衣原体(Chlamydophila pneumonia)，尽管也存在影响各种动物的多种其他物种和血清型。沙眼衣原体引起慢性结膜炎，并且其也是人类性传播疾病的最常见原因。感染通常不被察觉，如果不加以治疗，可最终导致眼部和生殖器组织的瘢痕形成和纤维化，导致沙眼(全球可预防性失明的主要原因)和骨盆炎性疾病，其可导致不孕不育(infertility)、异位妊娠和慢性骨盆疼痛。肺炎衣原体引起急性呼吸系统疾病，在社区获得性肺炎、支气管炎和鼻窦炎病例中占5-10％。该生物还与慢性阻塞性肺部疾病、哮喘、反应性气道疾病、Reiter综合征、结节病和动脉粥样硬化有关。因此，衣原体感染代表了主要的公共卫生问题。

然而，目前尚没有针对衣原体的疫苗。尽管抗生素具有可利用性，但衣原体仍然是一个显著的全球健康问题，缺乏治疗的后果可能对公共卫生和安全以及工业和经济是毁灭性的。

二，关于纳米乳剂(Nanoemulsions)的背景

缺乏用于衣原体的适当疫苗促使发明人详细阐述此前关于纳米乳剂作为抗原免疫增强剂的新特征的发现。纳米乳剂在提供佐剂作用的同时，还通过吸引合适的细胞类型并激活免疫响应的多个臂(arms)来协助抗原呈递。(参见，例如Hamouda et al.,Efficacy,immunogenicity and stability of a novel intranasal nanoemulsion adjuvantedinfluenza vaccine in a murine model.HUM VACCINE.2010.6:585-594；Bielinska etal.,Induction of Th17 cellular immunity with a novel nanoemulsionadjuvant.CRIT REV IMMUNOL.2010.30:189-199；Makidon et al.,Pre-clinicalevaluation of a novel nanoemulsion-based hepatitis B mucosal vaccine.PLOS-O_NE.2008.3:e2954)。

与大多数疫苗一样，寻求更大的免疫原性，因为其与在人和动物中更高的功效相关。现有技术典型地公开了使用重组蛋白(例如，美国专利号7,192,595；6,194,546；5,962,298)，以及向组合物添加佐剂如铝(美国专利号6,861,244)和胞壁酰二肽(美国专利号4,826,687)以增加免疫原性。然而，仍然需要开发具有改善的储存稳定性和易于给予的高效衣原体疫苗，这是本发明的纳米乳剂疫苗的特征。