[发明专利]促进毛发生长和治疗毛发缺损或过度毛发脱落

说明书

本发明涉及用于治疗受试者的毛发缺损或过度毛发脱落或用于促进受试者的毛发生长的方法和组合物。本发明还涉及一种用于治疗受试者的毛发缺损或过度毛发脱落或用于促进受试者的毛发生长的口腔分散组合物或经鼻施用组合物。

技术领域

本发明涉及用于治疗受试者的过度毛发脱落或毛发缺损或促进受试者的毛发生长的方法和组合物。

背景技术

头皮上的毛囊并不连续地产生毛发。毛囊循环通过可持续两年或更多年的生长期，接着退回到长达三个月的休眠期，之后再次开始生长新的毛发纤维。在健康人类头皮上，在任何时间都有约80％至90％的毛囊在生长毛发。这些活跃毛囊处于所谓的生长期阶段。这使多达10％至20％百分比的头皮毛囊处于称为休止期的休眠状态，此时毛囊不产生任何毛发纤维。实际毛发掉落量的改变在多种毛发缺损病症中都有出现，所述病症包括生长期落发、化学疗法引起的毛发缺损、急性和慢性休止期落发、斑秃、瘢痕性秃发、男性型毛发缺损(MPHL)和女性型毛发缺损(FPHL)。

男性通常主述毛发缺损或毛发脱落增加，在洗头之后尤其如此。实际毛发掉落量的改变在多种毛发缺损病症中都有发生，所述病症包括生长期落发、化学疗法引起的毛发缺损、急性和慢性休止期落发、斑秃、瘢痕性秃发和男性型毛发缺损(MPHL)。

女性型毛发缺损(FPHL)是临床实践中所遇到的女性毛发缺损的最常见原因(Messenger等人，2010年)。FPHL是复杂的多基因病，其临床特征为前额中间头皮上的弥漫性毛发稀疏并且组织结构特征为毛囊萎缩。萎缩毛囊的比例随毛发缺损的严重程度而增加(Messenger等人，2006年)。FPHL对生活质量造成不良影响，并且FPHL的患病率随年龄增加。在超过700名女性的群体研究中，FPHL见于12％的年龄在20-29岁的女性和57％的年龄大于80岁的女性。毛发缺损严重程度也随年龄增加。

导致毛发缺损增加或过度毛发脱落的一种这样的病症是休止期落发(TE)。此病症既影响男性也影响女性，在女性中更常发生。TE是非瘢痕性秃发，其特征为休止期杵状毛发弥漫地从头皮过度脱落。TE通常在触发事件(诸如分娩、重病或复杂手术)之后8-12周开始并且在3-6个月内消退。一旦消退，自限性休止期落发就可回顾性地诊断为急性休止期落发(Harrison S和Sinclair R，2002年)。持续超过6个月的休止期脱落叫做慢性休止期落发(CTE)(Whiting，丹麦，1996年)。

一直建议使用局部米诺地尔治疗CTE，然而，结果是多变的并且通常令人失望。许多个体也不期望向头皮涂覆乳液，因为这可能导致毛发看起来油腻，而这可能妨碍依从性。另外，由于米诺地尔被肝脏分解成米诺地尔硫酸盐，因此高浓度局部米诺地尔可能对血压造成不良影响。当前没有FDA或TGA治疗可供用于慢性休止期落发。

对于毛发缺损和过度毛发脱落的病症以及促进毛发生长(包括增加毛发长度和促进胡须生长)，需要新的治疗。

发明内容

本发明涉及用于治疗受试者的毛发缺损或过度毛发脱落或促进受试者的毛发生长的方法和组合物，其是通过施用一定剂量的由口腔粘膜或鼻粘膜吸收的米诺地尔来进行。与经由下胃肠道(其包括胃、小肠、大肠和直肠)进入血流的药物相比，此类方法和组合物有利地快速作用。与传统治疗(诸如在下胃肠道中吸收并且因此患者必须咽下的片剂，以及可能使毛发看起来油腻或对毛发的外观和感觉造成不良影响的局部乳液)相比，此类组合物容易施用并且很可能实现增加的患者依从性。另外，通过口腔粘膜或鼻粘膜进行的吸收允许药物绕过在肝脏中进行的首过代谢。

一方面，本发明提供一种治疗受试者的毛发缺损或过度毛发脱落或促进受试者的毛发生长的方法，其是通过透过口腔粘膜或鼻粘膜向受试者施用有效剂量的米诺地尔来进行。

在一个实施方案中，所述口腔粘膜选自舌下粘膜、颊粘膜、唇粘膜和/或牙槽粘膜中的一者或多者。在一个实施方案中，所述口腔粘膜为舌下粘膜。在一个实施方案中，所述口腔粘膜为颊粘膜。在一个实施方案中，所述口腔粘膜为唇粘膜。