[发明专利]含有4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和有机酸化合物的抗微生物混合物、以及含有该抗微生物混合物的化妆品组合物

说明书

本发明涉及一种含有4‑(3‑乙氧基‑4‑羟苯基)丁‑2‑酮和有机酸化合物的抗微生物混合物，所述有机酸化合物选自苯甲酸盐、山梨酸或其盐、4‑羟基苯甲酸甲酯、4‑羟基苯甲酸丙酯、5‑正辛酰基水杨酸、氧肟酸和脱氢乙酸或其盐，并且还涉及含有此混合物的化妆品组合物。在护理、化妆以及清洁角蛋白材料中的用途。

本发明的主题是一种含有4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和特定的有机酸化合物的抗微生物混合物，以及还有含有此混合物的化妆品组合物。

如在申请WO 2011/039445中所述的，4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(酮化合物)是作为化妆品组合物的防腐剂的令人感兴趣的物质，用于保护组合物免遭微生物污染。

然而，希望能够以降低的浓度将所述酮化合物结合到组合物中，尤其是化妆品组合物或皮肤病学组合物，而同时保持良好的抗微生物保存性能。因此，为此目的，寻求酮化合物与其他具有抗微生物功效的化合物的组合。

诸位发明人已经出乎意料地发现4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与有机酸化合物的组合使得能够获得具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物，所述有机酸化合物选自如下所定义的苯甲酸盐(如苯甲酸钠)、山梨酸或其盐、4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸丙酯、5-正辛酰基水杨酸、氧肟酸、脱氢乙酸或其盐。

如下所述的实例的结果显示了用几种混合物进行的最小抑制浓度(MIC)测量获得的协同抗微生物活性。当抗微生物混合物使得能够获得小于或等于20％、或者甚至小于或等于25％的菌株生长百分比时，抗微生物活性被认为是协同的。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与苯甲酸盐(如苯甲酸钠)的组合使得能够获得，特别是对酵母，特别是对白色念珠菌，对革兰氏阴性菌，特别是对铜绿假单胞菌，以及对革兰氏阳性菌，特别是对金黄色葡萄球菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与山梨酸或其盐的组合使得能够获得，特别是对霉菌，特别是对黑曲霉，以及对革兰氏阳性菌，特别是对粪肠球菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。此外，与山梨酸的混合物还对酵母，特别是对白色念珠菌，以及对革兰氏阳性菌、金黄色葡萄球菌具有协同的抗微生物活性。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与4-羟基苯甲酸甲酯或4-羟基苯甲酸丙酯的组合使得能够获得，特别是对酵母，特别是对白色念珠菌，以及对革兰氏阴性菌，特别是对铜绿假单胞菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。此外，与4-羟基苯甲酸甲酯的混合物也对革兰氏阳性菌，特别是对金黄色葡萄球菌以及对粪肠球菌具有协同抗微生物活性。此结果是出人意料的，因为一方面，4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与4-羟基苯甲酸乙酯的混合物，以及另一方面，4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与4-羟基苯甲酸丁酯的混合物不具有协同抗微生物活性。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与5-正辛酰基水杨酸的组合使得能够获得，特别是对霉菌，特别是对黑曲霉，以及对革兰氏阳性菌，特别是对粪肠球菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。此外，与5-正辛酰基水杨酸的混合物还对酵母，特别是对白色念珠菌，以及对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌具有协同的抗微生物活性。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与如下所定义的氧肟酸、特别是辛基氧肟酸的组合使得能够获得，特别是对霉菌，尤其是对黑曲霉具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。

4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与脱氢乙酸或其盐、特别是脱氢乙酸钠的组合使得能够获得，特别是对霉菌、特别是对黑曲霉，以及对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。

更确切地说，本发明的主题是一种抗微生物混合物，所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和有机酸化合物或由其构成，所述有机酸化合物选自：

i)苯甲酸盐；

ii)山梨酸或其盐；