[发明专利]控制心肌纤维化和重塑的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于治疗和/或预防有此需要的受试者的心脏病的方法，包括调节与心脏特异性超级增强子(SE)相关的一种或多种lncRNA的表达。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述与心脏特异性超级增强子(SE)相关的一种或多种lncRNA选自包括Wisper、Sparc、Col15A1、Cyr61、Smad7及其一种或多种的组合的组。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述与心脏特异性超级增强子(SE)相关的所述一种或多种lncRNA的表达被下调或上调。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过阻遏或激活所述与心脏特异性超级增强子(SE)相关的一种或多种lncRNA的转录来调节所述与心脏特异性超级增强子(SE)相关的所述一种或多种lncRNA的表达。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过使用基因编辑系统下调或上调所述一种或多种lncRNA的表达。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述基因编辑系统选自包括基于CRISPR的功能获得/功能丧失系统、归巢核酸内切酶、锌指核酸酶(ZFN)和基于转录激活子样效应物核酸酶(TALEN)的组。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述基于CRISPR的功能获得/功能丧失系统包括：i)至少一种sgRNA或者说crRNA和tracrRNA，靶向与心脏特异性超级增强子(SE)相关的lncRNA的调节序列或靶向编码与心脏特异性超级增强子(SE)相关的lncRNA的基因组DNA序列，以及ii)核酸内切酶。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述核酸内切酶是Cas9核酸内切酶。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述Cas9核酸内切酶是经修饰的Cas9核酸内切酶。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述Cas9核酸内切酶是无酶学活性的Cas9。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中，所述Cas9核酸内切酶被一种或多种转录阻遏物或一种或多种转录激活子标记。

12.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中，所述Cas9核酸内切酶被由一种或多种抗体激活子/阻遏物效应物识别的一个或多个表位标记。

13.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述一种或多种lncRNA的表达被靶向与心脏特异性超级增强子(SE)相关的lncRNA的调节序列或被靶向编码与心脏特异性超级增强子(SE)相关的lncRNA的基因组DNA序列的miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、esiRNA、shRNA或反义寡核苷酸下调或上调。

14.根据权利要求7至13中任一项所述的方法，其中，所述与心脏特异性超级增强子(SE)相关的lncRNA的调节序列是顺式作用或反式作用调节序列。

15.根据权利要求7至14中任一项所述的方法，其中，所述调节序列是启动子或增强子区域。