[发明专利]吡咯并苯并二氮杂䓬缀合物

权利要求书

1.一种式I的缀合物：

其中

Ab为在每条重链上具有至少一个自由缀合位点的经修饰抗体，其中所述经修饰抗体已被修饰使得其在每条重链中包括包含适用于与接头缀合的反应性基团的至少一个氨基酸残基；

D代表基团D1：

虚线指示C2与C3之间任选存在双键；

当C2与C3之间存在双键时，R²选自由以下组成的组：

(ia)C_1-5饱和脂族烷基；

(ib)环丙基；

(ic)其中R¹¹、R¹²和R¹³中的每一个独立地选自H、C_1-3饱和烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和环丙基，其中所述R²基团中碳原子的总数不超过5；以及

(id)其中R¹⁴是H；

当C2与C3之间存在单键时，

R²选自H、OH、F、diF和其中R^16a和R^16b独立地选自H、F、C_1-4饱和烷基、C_2-3烯基；

D’代表基团D’1：

其中虚线指示C2’与C3’之间任选存在双键；

当C2’与C3’之间存在双键时，R²²选自由以下组成的组：

(iia)C_1-5饱和脂族烷基；

(iib)环丙基；

(iic)其中R³¹、R³²和R³³中的每一个独立地选自H、C_1-3饱和烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和环丙基，其中R²²基团中碳原子的总数不超过5；以及

(iid)其中R²⁴是H；

当C2’与C3’之间存在单键时，

R²²选自H、OH、F、diF和其中R^26a和R^26b独立地选自H、F、C_1-4饱和烷基、C_2-3烯基；

R⁶和R⁹是H；

R⁷是C_1-4烷氧基；

R″为C_3-12亚烷基，链可被苯中断；

Y和Y'是O；

R^11a是OH；

R^6’、R^7’、R^9’和R^11a’分别选自与R⁶、R⁷、R⁹和R^11a相同的基团；并且

R^LL1和R^LL2是在不同位点与所述抗体连接的接头，其独立地具有式IIIa’：

其中

Q为：

其中Q^X是使得Q是氨基酸残基、二肽残基或三肽残基；

X为：

其中a＝0至5，b＝0至16，c＝0或1，d＝0至5；

G^LL选自：

其中Ar代表C_5-6亚芳基，选自亚苯基并且X代表C^1-4烷基；

其中CBA代表细胞结合剂Ab，所述细胞结合剂Ab为在每条重链上具有至少一个自由缀合位点的经修饰抗体，其中所述经修饰抗体已被修饰使得其在每条重链中包括包含适用于与接头缀合的反应性基团的至少一个氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中R”为C_3-7亚烷基。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中R”为下式的基团：

其中r为1或2。