[发明专利]1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉类化合物作为蛋白激酶抑制剂有效
申请号: | 201880048174.1 | 申请日: | 2018-08-10 |
公开(公告)号: | CN111094291B | 公开(公告)日: | 2022-06-21 |
发明(设计)人: | 刘斌;程航;熊维艳;张成刚;余成志 | 申请(专利权)人: | 晟科药业(江苏)有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P9/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 牟科 |
地址: | 215153 江苏省苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡唑 喹唑啉类 化合物 作为 蛋白激酶 抑制剂 | ||
1.通式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐:
其中:
A1为N;
A2为CR3;
A3为CR3;
R1选自H、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;其中所述C3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代;
R2选自H、卤素、-CN、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;其中所述C3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代;
R3选自H、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-L’-C3-7环烷基、-L’-3-11元杂环基、-L’-C6-10芳基或-L’-5-10元杂芳基,所述基团任选地被1、2、3、4或5个R6基团取代;
R4选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;
R5为H;
R6选自H、-NH2、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;
或者同一个碳原子上的两个R6一起形成氧代或硫代;
其中:
R4任选地被1、2或3个R’基团取代,其中R’独立地选自H、卤素、-CN、-NO2、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;
R1-R2和R6任选地被1、2或3个R”基团取代,其中R”独立地选自H、-OH、卤素、-NO2、羰基、-L-CN、-L-ORa、-L-SRa、-L-NRbRc、-L-C(O)Ra、-L-C(S)Ra、-L-C(O)ORa、-L-C(S)ORa、-L-C(O)-NRbRc、-L-C(S)-NRbRc、-L-O-C(O)Ra、-L-O-C(S)Ra、-L-N(Rb)-C(O)-Ra、-L-N(Rb)-C(S)-Ra、-L-S(O)mRa、-L-S(O)mORa、-L-S(O)mNRbRc、-L-N(Rb)-S(O)m-Ra、-L-N(Rb)-S(O)m-NRbRc、-L-N(Rb)-C(O)ORa、-L-N(Rb)-C(S)ORa、-L-O-C1-6亚烷基-ORa、-L-C(O)-C1-6亚烷基-NRbRc、-L-N(Rb)-C(O)-NRbRc、-L-N(Rb)-C(S)-NRbRc、-L-O-C(O)-NRbRc、-L-O-C(S)-NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-L-C3-7环烷基、-L-3-7元杂环基、-L-C6-10芳基或-L-5-10元杂芳基;其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-L-C3-7环烷基、-L-3-7元杂环基、-L-C6-10芳基或-L-5-10元杂芳基任选进一步被一个或多个以下基团取代:
-L-CN、-NO2、羰基、-L-ORa、-L-SRa、-L-NRbRc、-L-C(O)Ra、-L-C(S)Ra、-L-C(O)ORa、-L-C(S)ORa、-L-C(O)-NRbRc、-L-C(S)-NRbRc、-L-O-C(O)Ra、-L-O-C(S)Ra、-L-N(Rb)-C(O)-Ra、-L-N(Rb)-C(S)-Ra、-L-S(O)mRa、-L-S(O)mORa、-L-S(O)mNRbRc、-L-N(Rb)-S(O)m-Ra、-L-N(Rb)-S(O)m-RbRc、-L-N(Rb)-C(O)ORa、-L-N(Rb)-C(S)ORa、-L-O-C1-6亚烷基-ORa、-L-C(O)-C1-6亚烷基-NRbRc、-L-N(Rb)-C(O)-NRbRc、-L-N(Rb)-C(S)-NRbRc、-L-O-C(O)-NRbRc、-L-O-C(S)-NRbRc;
Ra独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;
Rb和Rc独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基;或者,Rb、Rc与N原子一起形成3-7元杂环基;
L选自化学键、-C1-6亚烷基-、-C2-6亚烯基-或-C2-6亚炔基-;
L’选自化学键、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C1-6亚烷基-、-C2-6亚烯基-或-C2-6亚炔基-;
m代表0、1或2。
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