[发明专利]栓塞微球

说明书

在一些方面，本公开是关于可注射粒子，这些可注射粒子含有构造成在用可注射粒子将肿瘤的肿瘤内动脉栓塞时在体内从可注射粒子中释放的至少一种pH调节剂。某些情况下，pH调节剂可以是具有7.5的pH值的碱性剂、具有7.6或以上的pKa值的缓冲剂、或两者。本公开的其他方面是关于容纳这种可注射粒子的预加载容器、及使用这种可注射粒子的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年7月13日提交的名称为“栓塞微球”的美国临时专利申请第62/531,956号的权益，该临时专利申请的全部公开内容以参考的方式并入本文中。

背景技术

许多临床表现得益于通过限制体液或分泌物的流动而对血管系统、淋巴系统或导管系统的调节。例如，栓塞术的技术牵涉到将微粒导入循环中以阻塞血管，例如从而阻止或防止出血或者切断向结构或器官的血液流动，以此作为限制必需的氧和营养素到达靶组织的手段。血管的永久或暂时封堵对于控制各种疾病和病况而言是可取的。

在一个典型的栓塞手术中，首先在总动脉的上方给予局部麻醉。然后，经皮地穿刺该动脉并插入导管，再利用荧光透视法将导管引导至感兴趣的区域。然后，通过经过导管注射造影剂而执行血管造影。然后，经过导管使栓塞微粒沉积。栓塞微粒是例如基于要被阻塞血管的大小、封堵的期望时间段、和/或要被治疗疾病或病况的类型、及其他因素进行选择。通常执行后继的血管造影，以确定动脉闭塞的特异性和完全性。

目前有各种聚合物基微球被用于血管的栓塞。通常，将这些微球经过微导管引导至预定的栓塞位置。许多市售的栓塞微球是由聚合物构成。通常商业上用于此目的材料包括聚乙烯醇(PVA)，其中包括缩醛化PVA(例如，Contour SE^TM栓塞剂，Boston Scientific公司，美国马萨诸塞州纳蒂克)、和从Merit Medical Systems有限公司(美国犹他州南乔丹市)购得的交联丙烯酸水凝胶(例如，微球，由与明胶发生交联的三丙烯酸所构成的栓塞微球)。类似的微球已被用于化疗栓塞，以增大在传输后治疗剂的停留时间。在一个具体情况下，已将治疗剂(阿霉素)直接地添加到聚乙烯醇水凝胶微球中，使得在传输后可以将它局部地释放(例如，DC Bead^TM药物传输化疗栓塞系统，BiocompatiblesInternational公开股份有限公司，英国萨里郡法纳姆镇)。栓塞微球的其他例子包括以商品名称从CeloNova BioSciences公司(德克萨斯州圣安东尼奥市)购得的具有用-F(聚[双(三氟乙氧基)磷腈])包衣的水凝胶芯(例如，含有甲基丙烯酸甲酯聚合物)的栓塞微球；以商品名称Bead Block^TM从Biocompatibles International公司(康涅狄格州牛津)购得的含有丙烯酰胺基PVA聚合物的栓塞微球；和以商品名称Quadra从Merit Medical Systems有限公司(美国犹他州南乔丹市)购得的含有PVA-丙烯酸钠共聚物的栓塞微球。市售微球的其他例子包括含有包埋放射性同位素(例如，⁹⁰Y)的玻璃微球，具体地是TheraSpheres^TM，MDS Nordion公司，加拿大渥太华；及含有能够螯合放射性同位素(⁹⁰Y)的单体的聚合物微球，具体地是SIR-SIRTex Medical公司，澳大利亚新南威尔士州。