[发明专利]用非岩藻糖基化促凋亡抗CD19抗体与抗CD20抗体或化疗剂联合治疗B细胞恶性肿瘤

权利要求书

1.一种抗CD19抗体在制造用于治疗有需要的患者的表达CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的药物中的用途，所述抗CD19抗体包含：

(i)抗体IDD001的CDR，其VH和VL氨基酸序列描述于下表，

其中，所述VH和VL氨基酸序列的编号系统为Kabat，

(2i)变体人IgG1 Fc区，其中，该变体区包含在所述人IgG Fc区的氨基酸位置243、292、300、305、396，或243、292、300、305、326、396，或243、292、300、305、326、333、396中的各氨基酸位置处的氨基酸取代，其中，Fc区中的氨基酸残基的编号为Kabat。

2.一种(1)抗CD19抗体与(2)长春花生物碱类化疗药物的组合物在制造用于治疗有需要的患者的表达CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的药物中的用途，所述抗CD19抗体包含：

(i)抗体IDD001的CDR，其VH和VL氨基酸序列描述于下表，

其中，所述VH和VL氨基酸序列的编号系统为Kabat，

(2i)变体人IgG1 Fc区，其中，该变体区包含在所述人IgG Fc区的氨基酸位置243、292、300、305、396，或243、292、300、305、326、396，或243、292、300、305、326、333、396中的各氨基酸位置处的氨基酸取代，其中，Fc区中的氨基酸残基的编号为Kabat。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述化疗药物是长春新碱。

4.根据权利要求2所述的用途，所述药物用于治疗DLBCL亚型GCB、ABC或ABC/GCB。

5.一种(1)抗CD19抗体与(2)抗CD20抗体的组合物在制造用于治疗有需要的患者的表达CD19和CD20的滤泡性淋巴瘤的药物中的用途，所述抗CD19抗体包含：

(i)抗体IDD001的CDR，其VH和VL氨基酸序列描述于下表，

其中，所述VH和VL氨基酸序列的编号系统为Kabat，

(2i)变体人IgG1 Fc区，其中，该变体区包含在所述人IgG Fc区的氨基酸位置243、292、300、305、396，或243、292、300、305、326、396，或243、292、300、305、326、333、396中的各氨基酸位置处的氨基酸取代，其中，Fc区中的氨基酸残基的编号为Kabat。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述抗CD20抗体是美罗华。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的用途，其中，所述抗CD19抗体包含VH和VL氨基酸序列，VH和VL氨基酸序列描述于下表，

。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中，所述抗体包含Phe243被Leu取代、Arg292被Pro取代、Tyr300被Leu取代、Val305被Leu或Ile取代、Lys326被Ala取代并且Pro396被Leu取代的Fc区。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中，所述抗体包含Phe243被Leu取代、Arg292被Pro取代、Tyr300被Leu取代、Val305被Leu或Ile取代、Lys326被Ala取代并且Pro396被Leu取代且Glu333被Ala取代的Fc区。

10.人源化单克隆抗CD19抗体，其具有以下CDR：

11.根据权利要求10所述的人源化单克隆抗CD19抗体，其具有SEQ ID NO:39的VH序列1-121和SEQ ID NO:37的VL序列1-103。