[发明专利]结合补体成分C5或血清白蛋白的多肽及其融合蛋白

说明书

本公开内容提供了与人补体成分C5和/或血清白蛋白特异性结合的工程化多肽。本公开还提供了包含此类工程化多肽的融合蛋白，其中所述融合蛋白可以是多价和多特异性融合蛋白。本公开进一步提供了编码这样的工程化的多肽或融合蛋白的核酸分子，以及制备这样的工程化的多肽或融合蛋白的方法。本公开进一步提供了包含这样的工程化多肽或融合蛋白的药物组合物，以及使用这样的工程化多肽或融合蛋白的治疗方法。

相关信息段落

本申请要求于2017年7月11日提交的美国临时申请号62/531,215的优先权，其全部内容通过引用合并于此。

序列表

本申请包含序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2018年7月24日，名为AXJ-251PC_SL.txt，大小为376,575字节。

背景技术

补体成分5(C5)是补体的第五个成分，在炎症和细胞杀伤过程中起重要作用。活化肽C5a是具有有效的痉挛和趋化活性的过敏毒素，它是通过C5转化酶裂解而衍生自α多肽的。C5b大分子裂解产物可以与C6补体成分形成复合物，而该复合物是形成膜攻击复合物(MAC)的基础，其中包括额外的补体成分。

C5调节不当会导致免疫功能受损的患者或以细胞过度降解为特征的疾病(例如，由C5介导的溶血引起的溶血性疾病)。

由于C5调节失调会导致严重的破坏性表型，因此需要具有良好药物特性(例如半衰期)的C5活性调节剂。

发明内容

本公开提供了特异性结合补体成分C5或血清白蛋白的工程化多肽，其中此类工程化多肽可以是sdAb或Ig可变结构域。在一些实施方案中，工程化多肽不显著降低或抑制血清白蛋白与FcRn的结合或不显著降低血清白蛋白的半衰期。本公开还提供了包含此类工程化多肽的融合蛋白，其中所述融合蛋白可以是多价和多特异性融合蛋白。本公开进一步提供了编码这样的工程化的多肽或融合蛋白的核酸分子，以及制备这样的工程化的多肽或融合蛋白的方法。本公开进一步提供了包含这样的工程化多肽或融合蛋白的药物组合物，以及使用这样的工程化多肽或融合蛋白的治疗方法。