[发明专利]结合补体成分C5或血清白蛋白的多肽及其融合蛋白有效
申请号: | 201880046102.3 | 申请日: | 2018-07-11 |
公开(公告)号: | CN111201246B | 公开(公告)日: | 2023-10-27 |
发明(设计)人: | 布里奇特·帞菲;朱利安·钱德;尼米斯·基拉;道格拉斯·L·谢里登;赛达斯·金达尔;保罗·P·腾博尼 | 申请(专利权)人: | 亚力兄制药公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;A61K39/395;C07K16/18 |
代理公司: | 深圳鹰翅知识产权代理有限公司 44658 | 代理人: | 周婧;黃幸兒 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 补体成分 c5 血清 白蛋白 多肽 及其 融合 蛋白 | ||
1.一种融合蛋白,其包含与人补体成分C5特异性结合的工程化多肽和与人血清白蛋白特异性结合的工程化多肽,其中将特异性结合人补体成分C5的工程化多肽直接或通过肽接头与特异性结合人血清白蛋白的多肽融合。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中特异性结合人血清白蛋白的多肽的C末端残基直接或通过接头与特异性结合人补体成分C5的多肽的N末端残基融合。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中特异性结合人补体成分C5的多肽的C末端残基直接或通过接头与特异性结合人血清白蛋白的多肽的N末端残基融合。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与人补体成分C5特异性结合的多肽包含氨基酸序列,所述氨基酸序列选自由SEQ ID NO:1-12及其片段组成的组;特异性结合人血清白蛋白的多肽包含氨基酸序列,所述氨基酸序列选自由SEQ ID NO:22-34及其片段组成的组。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中与人补体成分C5特异性结合的多肽包含SEQID NO:11的氨基酸序列,而与人血清白蛋白特异性结合的多肽包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的融合蛋白,其进一步包含具有氨基酸序列为SEQ ID NO:102或103的肽接头。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白,其中所述肽接头包含氨基酸序列SEQ ID NO:102。
8.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白包含序列,所述序列是选自由SEQ ID NO:96-101组成的组中至少95%相同的序列。
9.根据权利要求8所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白由选自由SEQ ID NO:96-101组成的组中的序列组成。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白由SEQ ID NO:96的多肽序列组成。
11.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与人补体成分C5特异性结合的多肽包含三个互补决定区CDR1、CDR2和CDR3,其中CDR1包含SEQ ID NO:13-17中的任一氨基酸序列,CDR2包含SEQ ID NO:18或19中的氨基酸序列,而CDR3包含SEQ ID NO:20或21中的氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与人血清白蛋白特异性结合的多肽包含三个互补决定区CDR1、CDR2和CDR3,其中CDR1包含SEQ ID NO:35-43中的任一氨基酸序列,CDR2包含SEQ ID NO:44-51中的任一氨基酸序列和CDR3包含SEQ ID NO:52-63中的任一氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中与人补体成分C5或白蛋白结合的多肽中的一个或两个以pH依赖性方式结合。
14.一种药物组合物,其包含治疗有效量的权利要求1-13中任一项的融合蛋白和药学上可接受的载体。
15.根据权利要求14所述的药物组合物,其进一步包含透明质酸酶。
16.一种分离的核酸分子,其包含编码权利要求1-13中任一项的融合蛋白的核苷酸序列。
17.一种表达载体,其包含权利要求16的核酸分子。
18.一种分离的宿主细胞,其包含权利要求16的核酸分子。
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