[发明专利]编码人类FKRP蛋白的新型多核苷酸

权利要求书

1.一种编码人福库汀相关蛋白(FKRP)的合成的多核苷酸，其特征在于，包含序列SEQID NO：1或由其组成，具有避免从移码起始密码子产生的补充转录物的至少一个突变，其中所述多核苷酸的至少一个起始密码子突变，所述起始密码子位于序列SEQ ID NO：2的第819位。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的3个起始密码子突变，所述起始密码子位于序列SEQ ID NO：4的第429、819和1431位。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含序列SEQ ID NO：4或与SEQ ID NO：4具有至少90％同一性的序列，或由其组成，优选地是SEQ ID NO：7或SEQ IDNO：8。

4.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的4个起始密码子突变，所述起始密码子位于序列SEQ ID NO：2的第429、545、819和1431位。

5.如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含序列SEQ ID NO：6或与SEQ ID NO：6具有至少90％同一性的序列，或由其组成，优选地是SEQ ID NO：5或SEQ IDNO：3。

6.一种载体，其特征在于，包含如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸。

7.如权利要求6所述的载体，其特征在于，所述载体是腺相关病毒(AAV)载体，优选地是血清型2、8或9。

8.如权利要求7所述的载体，其特征在于，所述AAV载体是血清型9，优选地是血清型2/9。

9.如权利要求6至8中任一项所述的载体，其特征在于，包含序列SEQ ID NO：10、SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：21或与其具有至少90％同一性的序列。

10.一种细胞，其特征在于，包含如权利要求1至5所述的多核苷酸或如权利要求6至9所述的载体。

11.一种转基因非人动物，其特征在于，包含如权利要求1至5所述的多核苷酸或如权利要求6至9所述的载体或如权利要求10所述的细胞。

12.一种包含如权利要求1至5所述的多核苷酸或如权利要求6至9所述的载体或如权利要求10所述的细胞的组合物，用作药物。

13.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1至5所述的多核苷酸或如权利要求6至9所述的载体或如权利要求10所述的细胞。

14.权利要求13所述的组合物，用于治疗与FKRP缺陷相关或由α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-DG)糖基化缺陷引起的病症。

15.如权利要求14所述使用的组合物，其特征在于，所述病症选自：2I型肢带型肌营养不良症(LGMD2I)、1C型先天性肌营养不良症(MDC1C)、沃克-沃堡(Walker-Warburg)综合征(WWS)和肌肉性眼脑(Muscle-Eye-Brain)疾病(MEB)，优选是LGMD2I。