[发明专利]脂肪酸酰胺及其在治疗成瘾紊乱和成瘾相关状况中的用途

说明书

本发明涉及氨基酸的脂肪酸酰胺，包括其立体异构体和盐，用于治疗罹患任何类型的成瘾紊乱、物质滥用紊乱的患者，包括罹患与所述成瘾紊乱、物质滥用紊乱相关的任何状况和症状的患者，并且包括在所述患者的康复治疗期间和之后的戒断综合征和成瘾复发。

发明背景

具有创伤性脑损伤(TBI)诱导的对岛叶皮质显示的损伤的香烟吸烟者显示出尼古丁成瘾的停止(Naqvi等人，2007；Naqvi等人，2014)。Donvito等人使经麻醉的小鼠经历TBI重物坠落模型(weight drop model)，并且在24小时后收获岛叶皮质、海马体和下丘脑。使用靶向脂质组学技术，他们证明了脑损伤小鼠的岛叶皮质中OlGly的显著增加，但海马体或下丘脑中OlGly不增加，假手术(sham)小鼠中OlGly不增加。OlGly本身既不产生位置偏好，也不产生位置厌恶(aversion)，但它在尼古丁依赖小鼠中干扰尼古丁诱导的位置偏好以及减少的催促戒断反应(precipitated withdrawal response)和戒断诱导的位置厌恶。

给社会和个体带来巨大代价的另一种药物滥用紊乱是阿片(opiate)成瘾。在2014年，在患有物质使用紊乱的2150万12岁或12岁以上的美国人中，190万人患有涉及处方镇痛药物(pain reliever)的物质使用紊乱，并且586,000人患有涉及海洛因的物质使用紊乱(国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)，2015)。戒断阿片是维持阿片成瘾的驱动力(例如，Koob，2009a,b)。吗啡戒断(MWD)可以通过终止对于吗啡的慢性暴露或通过向吗啡预处理的动物施用阿片拮抗剂来产生。即使在单次暴露于高剂量的吗啡之后，在若干小时后施用纳洛酮(naloxone)也会在人类(Heishman等人，1990；June等人，1995)和其他动物(Eisenberg，1982；Martin和Eades，1964)中产生戒断症状。戒断不仅在戒断(abstinence)的行为症状方面是明显的，而且在这样的戒断用作厌恶性动机刺激的能力方面也是明显的。Parker等人(ParkerJoshi，1998；Parker等人，2002)证明，在条件性位置厌恶(CPA)范式中，纳洛酮催促的MWD的厌恶特性在单次注射吗啡而不是盐水之后长达48小时是明显的。

发明概述

因此，本发明提供了氨基酸的脂肪酸酰胺，包括其立体异构体和盐，用于治疗罹患成瘾紊乱，包括与所述成瘾紊乱相关的任何状况和症状的患者。

因此，本发明提供了氨基酸的脂肪酸酰胺，包括其立体异构体和盐，用于治疗物质滥用紊乱，包括与所述物质滥用紊乱相关的状况和症状。

在另外的方面中，本发明提供了氨基酸的脂肪酸酰胺，包括其立体异构体和盐，用于治疗罹患物质成瘾，包括与所述物质成瘾相关的任何紊乱、状况和症状的患者。

术语“成瘾”或“成瘾紊乱”应理解为包括脑奖赏、动机、记忆和相关回路的原发性慢性疾病。该术语既指刺激性/强迫性寻求行为，也指物质滥用依赖性。术语“物质成瘾”和/或“物质滥用紊乱”和/或“物质依赖紊乱”和/或“物质依赖”被归入一般成瘾紊乱，并且具体涉及受试者对特定的一种物质或更多种物质的依赖，其相当于如上文定义的成瘾紊乱。

强迫性寻求行为包括但不限于赌博、性成瘾、购物成瘾、强迫性行为成瘾(诸如过度清洁和通常在OCD谱系内的其他强迫性行为)及其任何组合。

物质滥用成瘾包括但不限于药物成瘾(包括但不限于阿片，诸如海洛因或其他吗啡衍生物、可卡因、安非他命(amphetamine)、大麻，任何类型的成瘾药物，包括但不限于睡眠诱导剂、镇痛剂、抗组胺剂等)、吸烟、饮酒、食物消耗及其任何组合。