[发明专利]防滥用的口服固体剂型

说明书

一种防滥用的口服固体剂型，包括：一内部，包括易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，一外部，该外部不含容易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，所述碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。

技术领域

本发明涉及防滥用的口服固体剂型，当施用单个单位或规定单位的剂型时，剂型以期望的速率释放药物以快速起效，但是当施用两个单位或更多个单位剂型时，固体剂型的药物释放速率降低。

背景技术

防滥用制剂的主要目的是帮助减少和防止与错用和滥用处方药有关的伤害。目前，只有少数的处方阿片类药物在速释和缓释制剂中都使用了这些技术。

待审批的专利申请US20150272902A1，US20150320689A1和W02017009865A1分别公开了具有防滥用的口服固体剂型，其中该剂型包含颗粒内部分，该颗粒内部分包含易受滥用的药物、溶于酸的pH依赖型聚合物和一部分碱化剂；和颗粒外部分，该颗粒外部分不含易受滥用的药物，并含有另一部分碱化剂的速释剂型。本发明人现已对剂型进行了独特优化，其中口服固体剂型的外部包含呈缓释剂型的碱化剂，其包含碱化剂和速率控制赋形剂。当受试者摄入单个单位的固体剂型时，胃中的酸性流体溶解了可溶于酸性pH的pH依赖型聚合物，因此药物以不受阻碍的方式释放。但是，在酸分泌过多的情况下，例如在具有胃酸过多症的患者或具有酸反弹作用的患者人群中，需要在剂型中存在过量的碱化剂以中和酸性环境。然而，当掺入过量的碱化剂时，尽管抑制了药物从剂型的多片药丸中的释放，实际上会使发明人面临从单个单位的剂型中不完全释放易受滥用的药物的问题。

发明人惊奇地发现，当将全部的碱化剂以速释剂型和缓释剂型掺入时，可以解决药物从剂型的单个单元中释放不完全的问题。碱化剂的缓释剂型被设计为碱化剂在0.01mol/L的盐酸中用2小时左右的时间以缓释的方式逐渐释放。碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。已经发现，当存在于剂型的外部时，碱化剂的缓释剂型在摄入剂型后立即开始数小时的酸流入的逐渐中和。

发明内容

本发明提供了一种防滥用的口服固体剂型，包括：

·内部，包含易受滥用的药物和可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物，以及

·外部，所述外部没有易受滥用的药物，并且包括碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型，碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。

具体地，本发明提供了一种防滥用的口服固体剂型，其包括：

·内部，包括易受滥用的药物，可溶于酸性介质的pH依赖型聚合物和速释剂型中碱化剂的一部分，以及

·外部，其中该外部没有易受滥用的药物，并且包含碱化剂的速释剂型和碱化剂的缓释剂型的另一部分，碱化剂的缓释剂型包括碱化剂和速率控制赋形剂。

附图说明

图1阐述了碱化剂从作为碱化剂的氧化镁和作为速率控制赋形剂的乙基纤维素的颗粒状混合物(基质)中释放出来。

图2是当测试实施例1的固体防滥用的口服固体剂型在0.01mol/L盐酸中体外溶出时在30分钟时释放的药物百分比的图。分别测试了1、2、3、4、5、6、10、12、15和20个单位。可以注意到，随着测试单位数量的增加，在特定时间点释放的药物的百分比降低。然而，应注意，药物在单个单位中的释放不受影响，并且发生了药物的完全释放，因此，将治疗有效量的药物提供给了患者。然而，本发明的防滥用的口服固体剂型不向滥用者提供期望释放的过量药物，所述滥用者打算施用多于规定单位数量的固体剂型。

图3是当测试对照组实施例1和实施例1以及实施例2的防滥用的口服固体剂型的单片剂单位在500ml的0.01mol/L盐酸中的体外溶出时释放的药物百分比的图。对照组实施例1的片剂在60分钟内仅从单一片剂中释放出约52％的氢可酮，而实施例1和2的剂型显示出在60分钟内氢可酮的完全释放。